DETERMINATION BY^1H-NMR OF BINDING SITES OF LOCAL ANESTHETICS ON LIPID BILAYER MEMBRANE MODEL

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概要

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局所麻酔薬の作用機序についてはさまざまな仮説があるが,どの仮説も十分な説明をしていない。そこで我々は核磁気共鳴装置(NMR)を用いて,局所麻酔薬と神経膜モデルであるリン脂質二重膜との結合状態を検索した。この結果,局所麻酔薬分子中にある窒素原子とリン脂質二重膜の外側にある親水性部分の酸素原子とが静電結合をおこすことが分かった。また我々が作用持続時間の延長を目的に合成した,リドカインのエステル誘導体では窒素原子との結合に加えて,エステルカルボニル部分の酸素原子でも膜と結合することもわかった。さらに,この結合力の強さは局所麻酔薬の作用持続時間に影響することもわかった。これらの事実は一分子の局所麻酔薬が一つのNaイオンチャネルを閉鎖して局所麻酔作用を発現するのではなく,リン脂質二重膜と結合した多くの局所麻酔薬がNaイオンチャネルを構成するタンパク質の流動性を変化させ,結果的にNaイオンの通過を阻害して,局所麻酔作用を発現する可能性を示唆している。
1994-06-30

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