酸化的DNA損傷誘発突然変異を回避する分子機構 : DNA修復欠損マウスにおける突然変異と発がんの解析(第33回大会シンポジウム2「ゲノム不安定性と環境」)
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概要
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Oxygen radicals are produced through normal cellular metabolism, and formation of such radicals is further enhanced by ionizing radiation and by various chemicals. Among various classes of oxidative DNA damage, 8-oxo-7, 8-dihydroguanine (8-oxoG) is the most abundant, and appears to play important roles in mutagenesis and carcinogenesis. Enzymatic activities that may be responsible for preventing 8-oxoG-evoked mutations were identified in mammalian cells. We have focused on following the two enzymes. MTH1 (Mth1) protein is the mammalian counterpart of E. coli MutT protein, which hydrolyzes 8-oxo-dGTP to its monophosphate form in the nucleotide pool, thereby preventing the incorporation of the mutagenic substrate into DNA. On the other hand, MUTYH (Mutyh) protein, a counterpart of E. coli MutY protein, having adenine/2-hydroxyadenine DNA glycosylase activity, is expected to prevent G:C to T:A transversions, by excising adenine from G:A mismatches induced by 8-oxoG and 2-OH-A. To analyze the function of the mammalian Mth1 and Mutyh proteins in vivo, we established gene-knockout mice for these two enzymes by gene targeting, and investigated spontaneous tumorigenesis as well as mutagenesis. Here we discuss our recent progress on spontaneous and oxidative stress-induced mutagenesis with these mutant mouse lines.
- 2005-07-31
著者
-
續 輝久
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
山内 一己
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
磯田 拓郎
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
江頭 明典
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
藏 忍
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
中津 可道
九州大学大学院医学研究院生体制御学講座・基礎放射線医学分野
-
山内 一己
放射線医学総合研究所発達期被ばく健康影響グループ
-
中津 可道
九州大・院医・基礎放射線医学
-
磯田 拓郎
九州大・院医
-
中津 可道
九州大学大学院医学研究院基礎放射線医学分野
-
續 輝久
九州大学大学院医学研究院
-
山内 一己
環境科学技術研究所
-
続 輝久
九州大学医学研究院基礎放射線医学分野
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