中耳局所における炎症性サイトカインの産生と制御に関する研究
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概要
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Chronic otitis media with effusion in children is characterized as the persistent retention of mucoid effusion in the middle ear. The pathogenesis of this disease in children is considered to be different from that in adult. This study aimed to clarify the inflammatory mechanisms regarding cytokines and chemokines, especially in children with chronic mucoid otitis media. In our evaluation, the levels of interleukin-8 (IL-8) in the middle ear effusions from children with chronic otitis media, examined by ELISA, were significantly higher than those in adult. The other difference between child and adult otitis media with effusion was observed to be the expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) mRNA in the infiltrating cells. Furthermore, the effect of retaining a mucoid effusion-like semisolid gel in the middle ear on local production of TNF-alpha and IL-8-like chemokine GRO/CINC-1, was investigated in vivo, in a rat experimental model. This middle ear condition of retention of a semisolid gel in the middle ear was considered to be similar to the conditions pertaining in cases of chronic mucoid otitis media. A local inoculation of lipopolysaccharide (LPS), after a transtympanic injection of thermal reversible pluronic gel, enhanced the production of local cytokines. The priming effect of retaining semisolid gel in the middle ear was observed in the local production of TNF-alpha. The enhanced production of both TNF-alpha and GRO/ CINC-1 induced LPS was inhibited by anti-inflammatory drugs, betamethasone and indomethacin, after pretreatment with semisolid gel in the middle ear. The inhibitory effect of local inoculation with betamethasone was stronger than that with indomethacin. This result showed, firstly, the evidence of age differences in the inflammatory responses of cytokines in human cases with otitis media with effusion. Secondly, the present result in animal experiment suggested that cytokine secretion by middle ear epithelial cells was regulated, not only by direct response to inflammatory stimuli, but also by the change of constitutional environment in the middle ear.
- 札幌医科大学の論文
- 1997-04-01
著者
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