<原著>マウスII型コラーゲン誘導関節炎に対するLymphotoxinの効果 : 抑制と増強
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概要
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マウスにII型コラーゲン(CII)を免疫することによって誘導される関節炎(collagen-in-duced arthritis, CIA)はヒトの慢性関節リウマチや関連する多発性関節炎の疾患モデルである。このマウスの実験的関節炎の発症はマウスのmajor histocompatibility complex(MHC)に依存し, 多くのマウス系統の中でMHCの中のハプロタイプがH-2^qあるいはH-2^rをもつ系統のマウスに高率に発症する。しかし, その発症には, MHC以外の複数の因子が関与することが予想されている。特に, CI1免疫にもとづくマウスのサイトカイン産生能がCIA発症に大きく関与していることが示されつつある。例えば, H-2^qのハプロタイプをもつCIA高感受性のDBA/1マウスとCIA低感受性のSWR/Jマウスを用いた解析では, CIA発症とGM-CSF産生能との間に密接な関連が示されている。本研究で筆者は, rhLTをCIA高感受性DBA/1マウスに投与することにより, (1)中枢免疫臓器とされる胸腺単核細胞および末梢免疫臓器とされる脾単核細胞の減少を認め, (2)脾単核細胞のアジュバント刺激に由来するGM-CSFの産生を抑制し, さらに, (3)CI1免疫時の投与により, CI1特異抗体の産生を抑制し, (4)同時に, CIA発症時期の遅延とCIA症状の軽減をもたらすことを明らかにした。以上の成績は, LT(TNFβ)がT細胞への作用を介して, CI1免疫によるCIA誘導というHypersensitivityを抑制することを示唆する。しかし, 一方で, LT(TNFβ)はCIIの二次感作によるCIA発症誘導には, むしろ促進的に働くという成績も得られた。従って, LT(TNFβ)は他の免疫応答に対する作用と同様に, CIAの誘導と発症にも抑制と促進の二面的作用をもつサイトカインであることが示唆された。
- 東北大学の論文
- 1994-06-30