ポルフィリン生合成とヘム代謝におけるヒトABCトランスポーターの役割

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「ポルフィリン」という名称は，古代紫（ポルフィラ）に由来する．古代紫という色は，紫草という多年草の根から染料として創り出された色で，日本の伝統色の中でも特別な意味を持っていた．特に平安時代には賛美され，高い位の象徴であると同時に，気品や風格，艶めかしさといった様々な美を体現していた．21世紀の今，ポルフィリン研究において，温故知新の新しい潮流が起きようとしている．ポルフィリンはヘモグロビン，ミオグロビンのほか，我々の体内細胞におけるチトクロムの補欠分子族ヘムの基本骨格であり，生命維持に不可欠な生体物質である．一方，ABC（ATP-Binding Cassette）遺伝子は，細菌から酵母，植物，哺乳類に至る広い生物種に分布して，多様な生理的役割を担っている．ヒトでは現在までに48種のABCトランスポーターが同定されており，それらはタンパク質の1次構造の特徴に基づいて7つのサブファミリー（AからG）に分類される．これまでの臨床的研究結果から，ヒトABCトランスポーター遺伝子の異常によって様々な疾患が引き起こされることが判明した．例えば，ABCC2（cMOAT/MRP2）の遺伝子変異はビリルビン抱合体の輸送障害を起こしDubin-Johnson症候群を引き起こす．さらに最近の研究によって，ヒトABCトランスポーターのうちABCB6，ABCG2，ABCC1，ABCC2がポルフィリン生合成やヘム代謝に密接に関与していることが明らかになった．ヒトABCトランスポーターの遺伝子多型や変異とポルフィリン症などの疾患との関連が示唆される．この総説では，当該分野での最新の知見を紹介しつつ，ポルフィリン生合成やヘム代謝におけるヒトABCトランスポーターの役割を議論する．
社団法人　日本薬理学会の論文
2007-10-01

ポルフィリン生合成とヘム代謝におけるヒトABCトランスポーターの役割

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