心室スパイラル・リエントリーに対する抗不整脈薬の作用
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概要
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心室頻拍・細動(VT/VF)の成立には,渦巻き型の旋回興奮(スパイラル・リエントリー)が重要な役割を果たすことが示され,それらの重大な不整脈の制御を考える上での新しい概念として注目を集めている.我々は,高分解能活動電位光学マッピングを用いた実験で,ウサギ心臓に誘発したスパイラル・リエントリーのダイナミクス解析を行い,Naチャネル遮断薬,遅延整流型Kチャネルの速い活性化成分(IKr)に対する遮断薬(nifekalant),およびamiodaraoneの作用を観察し,心室スパイラル・リエントリーの薬物制御に関する考察を行った.心内膜側を凍結凝固し,心外膜下心室筋だけを残存させた二次元心室筋標本に電場刺激を与えてVTを誘発すると,機能的ブロックライン(FBL)の周囲を旋回するスパイラル・リエントリーを画像として捉えることができた.Naチャネル遮断薬はFBLの延長とVT周期の延長をもたらすとともに,スパイラルを安定化させ,VT持続時間を延長した.Nifekalantは,FBLを極端に延長させるとともに,旋回経路の大きなさまよい運動(meandering)をもたらした.スパイラルは不安定となり,興奮前面と後面の相互作用(front-tail interaction)による興奮波面の分裂(wave-break)や自然停止が生じやすくなった.AmiodaroneはFBLとVT周期の延長をもたらしたが,VT持続時間は短縮し,front-tail interactionは減少した.スパイラルの分裂をもたらすことなく,その停止を促すためには活動電位の脱分極と再分極の両者に対して多面的に作用する薬物が必要であると考えられる.
- 2005-10-01
著者
-
本荘 晴朗
名古屋大学環境医学研究所
-
児玉 逸雄
名古屋大学
-
本荘 晴朗
Department Of Cardiovascular Research Research Institute Of Environmental Medicine Nagoya University
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