腎障害とアルドステロン

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レニン·アンジオテンシン系で中心的な役割を果たすアンジオテンシンIIは，副腎でのアルドステロンの産生·分泌を刺激する．アルドステロンは腎遠位尿細管に存在するミネラロコルチコイド受容体に作用してナトリウム·水代謝を調節するホルモンであることが知られているが，近年その強力な組織障害作用が明らかとなってきた．また，腎症患者にミネラロコルチコイド受容体拮抗薬を投与すると血圧の変化とは関係なくタンパク尿が著減するなど，アルドステロンの腎障害作用に対しても注目が集まっている．しかしながら，どのような機序によってアルドステロンが腎臓の組織障害を生じるのかについては全く解明されていない．これに対して現在我々は，動物モデルと培養細胞を用いて実験を行っている．ラットに食塩水とアルドステロンを長期間投与すると，タンパク尿と糸球体の肥大·細胞数の増加·メサンギウム領域の拡大を示す腎障害を生じるが，我々はこれらが組織中のNAD(P)Hオキシダーゼ発現増加による酸化ストレスの上昇，ならびにタンパク質リン酸化酵素であるMitogen-Activated Protein（MAP）キナーゼの活性化を伴っていることを明らかにした．また，これらすべての変化は選択的ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬のみならず，抗酸化剤の投与によっても完全に抑制された．一方，ラット糸球体培養メサンギウム細胞においてもミネラロコルチコイド受容体は強く発現しており，培養メサンギウム細胞にアルドステロンを投与するとMAPキナーゼが活性化されて様々な細胞障害が生じた．このように，アルドステロンの今まで考えられなかった腎障害因子としての役割が次々と明らかになってきている．したがって，今後はレニン·アンジオテンシン·アルドステロン系として病態をとらえることが必要となってくるであろう．
2004-08-01

腎障害とアルドステロン

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