不全心における収縮障害の細胞内メカニズム : SERCA2aを中心として
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概要
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正常の心臓は律動的な収縮·弛緩を繰り返し，全身に絶え間なく血液を送り出している．これは，細胞内Ca2+-handlingを中心とした興奮収縮連関が規則正しく行われている結果である．一方で興奮収縮連関が破綻すると，収縮不全や拡張不全が招来されることが明らかになってきた．心筋細胞内Ca2+handlingの調節には多くのタンパク質が関わっているが，中でも筋小胞体のCa2+ポンプであるSERCA2a（心筋筋小胞体Ca2+-ATPase）が中心的な役割を果たしている．近年，分子生物学的手法を用いて，SERCA2aを心筋に選択的に過剰発現させると，心肥大や心不全になりにくいことが指摘されている．しかし，これまでの遺伝子変異動物を用いた研究では主として慢性心不全に関する研究は多いが，急激に起こる心機能の低下の原因に関する研究は少ない．そこで，今回我々は，SERCA2a選択的過剰発現心筋を用いて，急性の収縮不全や拡張不全を起こす病態時に，SERCA2aの選択的機能亢進により細胞内Ca2+-handlingと収縮調節がどのような影響を受けるのかについて調べた．急性収縮不全をきたす病態として，呼吸性（CO2）アシドーシスを用いた．アシドーシスならびにアシドーシスからの回復時における細胞内Ca2+と収縮張力を，SERCA2a過剰発現心筋と正常心筋とで比較した．アシドーシス時の収縮抑制に対しても，またアシドーシスからの回復時の収縮維持に関してもSERCA2a過剰発現心筋は正常心筋よりも収縮低下が抑制された．この結果は虚血性心疾患の初期などでおこるアシドーシスによる収縮不全に対して，SERCA2aの選択的発現増加による細胞内Ca2+-handlingの機能亢進が有用であることを示唆している．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2004-02-01
著者
-
大津 欣也
大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学
-
大津 欣也
大阪大学大学院医学系研究科 病態情報内科学
-
本郷 賢一
東京慈恵会医科大学循環器内科
-
栗原 敏
東京慈恵会医科大学生理学講座第2・宇宙航空医学
-
栗原 敏
東京慈恵会医科大学・生理学第二
-
栗原 敏
東京慈恵会医科大学
-
栗原 敏
慈恵医大第二生理
-
栗原 敏
帝京大学 医学部麻酔科学講座集中治療部
-
栗原 敏
帝京大学医学部附属病院 麻酔科･集中治療部
-
中山 博之
大阪大学大学院医学系研究科病態情報内科
-
草刈 洋一郎
東京慈恵会医科大学生理学講座第二
-
本郷 賢一
Division Of Cardiology Department Of Internal Medicine The Jikei University School Of Medicine
-
Hongo Kenichi
東京慈恵会医科大学 循環器内科
-
Hongo Kenichi
Department Of Physiology The Jikei Univ.school Of Medicine
-
Hongo Kenichi
The Department Of Internal Medicine (iv) The Jikei University School Of Medicine
-
Hongo Kenichi
東京慈恵会医科大学 第4内科
-
草刈 洋一郎
東京慈恵会医科大学・生理学第二
-
栗原 敏
東京慈恵会医科大学生理学講座第2
-
中山 博之
大阪大学大学院医学系研究科 病態情報内科学
-
平野 周太
東京慈恵会医科大学生理学講座第2
-
中山 博之
大阪大学大学院 薬学研究科 臨床薬効解析学分野
-
本郷 賢一
東京慈恵会医科大学付属病院循環器内科
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