血管病変におけるキマーゼの役割とキマーゼ阻害薬の有用性

概要

論文の詳細を見る
ヒト，サルおよびイヌの血管組織において，アンジオテンシンIIは，アンジオテンシン変換酵素（ACE）に加えてキモスタチンに感受性を持つ酵素（CAGE）により産生されることが知られていた．筆者らは，このCAGEを精製し，酵素学的特徴を明らかにすることにより，CAGEをキマーゼと同定した．正常の血管組織に存在するキマーゼは，肥満細胞顆粒中に酵素活性を持たない状態，つまり，アンジオテンシンII産生能力を持たない状態で貯蔵されている．しかし，バルーンカテーテルによる傷害やグラフトされた血管組織では，肥満細胞からキマーゼが放出され，アンジオテンシンIIを産生する酵素として機能する．臨床試験において，経皮的冠動脈形成術後の再狭窄予防がACE阻害薬では無効であったが，アンジオテンシンIIタイプ1（AT1）受容体拮抗薬では有効であった．イヌのバルーン傷害モデルにおいても臨床試験同様に，傷害後の内膜肥厚予防は，ACE阻害薬では無効で，AT1受容体拮抗薬では有効であった．そして，この内膜肥厚抑制効果は，キマーゼ阻害薬でも確認された．イヌ静脈グラフトモデルにおいては，グラフトした静脈の内膜面積，組織アンジオテンシンII濃度，細胞外マトリックスの遺伝子発現が増加したが，キマーゼ阻害薬は，これらすべてを顕著に抑制した．また，キマーゼ阻害薬によるグラフト血管の狭窄予防効果は，長期間にわたり有効であった．したがって，グラフト血管のキマーゼ活性の抑制は，長期にわたるグラフト狭窄予防に有効であると考える．一方，キマーゼ阻害薬は，ACE阻害薬やAT1受容体拮抗薬とは異なり，傷害された血管局所で活性化されたキマーゼのみを抑制するため，アンジオテンシンII産生を抑制するにも関わらず，降圧などの全身性の作用が少ない．このように，キマーゼ阻害薬は，傷害された血管で亢進する局所アンジオテンシンII産生のみを抑制する新たな血管保護薬として期待されている．
社団法人　日本薬理学会の論文
2003-08-01

血管病変におけるキマーゼの役割とキマーゼ阻害薬の有用性

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク