マイクロスフェア塞栓による脳梗塞モデル
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概要
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脳梗塞は脳動脈が閉塞されるために脳組織への血液供給が途絶され，脳実質が壊死する病態である．日本では罹患率が高く，脳梗塞後の後遺症は社会的問題にもなっている．この背景を鑑みると脳梗塞疾病の病態解明や治療薬の開発にはヒト病態類似の動物モデルの確立が必要である．しかし，臨床上高頻度に発生する虚血性脳血管障害で誘発される多発性梗塞を模倣したモデルは少ない．マイクロスフェア塞栓により誘発される脳虚血病態は血管閉塞機序の点からも多発性梗塞などの慢性的脳虚血障害に類似したところが多いと考えられ，その有用性が期待される．マイクロスフェア塞栓モデルの作製方法は現在までのところ数カ所の研究機関から報告されている(1〜3)．しかし，この作製方法はかなり高度な技術を必要とするにもかかわらず，その詳細な手技やモデルの成功率，誘発された病態変化に関する知見等はほとんど得られていない．当研究室ではその点を考慮しマイクロスフェア塞栓モデルの作製方法を習熟し，塞栓後の病態変化を観察した．今回，我々が試行したモデル作製手技を用いた塞栓後のモデル成功率は約82%であった．本モデルの塞栓後の組織学的変化は3日目には大脳皮質，海馬，線条体で梗塞巣が観察された．また，塞栓後の病態変化は持続的脳血流量低下，脳組織エネルギー産生障害，脳組織アセチルコリン（ACh）およびモノアミン量の減少，脳組織抑制性および興奮性アミノ酸量低下などであった．これらはヒトで認められる重篤な脳虚血と類似の病態と考えられる．さらに．塞栓後7日目からの高次中枢機能の低下が長期間持続することも明らかとなった．以上の結果は本モデルが重篤な組織学的，生化学的，機能学的病態を中心とした不可逆的障害を発生していることを裏付けるものである．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2003-06-01
著者
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