全身性カンジダ症の増悪における<I>i</I>NKT細胞の関与
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概要
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カンジダ属は,院内の血流感染症の原因菌の中でも頻度が高く,全身性カンジダ症が致死的な転帰をたどることもまれではない.カンジダ感染症に対する宿主の生体防御反応においては,感染早期の自然免疫においては好中球などの食細胞が,獲得免疫においてはCD4T細胞が重要な役割を示す.近年,自然免疫応答にも関与するリンパ球であるNKT細胞が,さまざまな微生物の感染症における免疫応答に関与することが示唆されているが,カンジダ感染におけるNKT細胞の関与については明らかではない.私たちは,全身性カンジダ症のマウスモデルにおけるNKT細胞の役割について確認した.まず,NKT細胞欠損マウスであるJ<I>α</I> 18KOマウスを用いて解析を行ったが,その役割は限定的であった.一方で,糖脂質を投与してNKT細胞を活性化させたところ,生存期間が著明に短縮し,腎臓内菌数が有意に増加していた.加えて,末梢血および骨髄中の好中球数が減少していた.さらに,IFN<I>γ</I> KOマウスでは,NKT細胞活性化によるカンジダ感染の増悪がほぼ消失した.また,腸管内常在性の細菌とカンジダ属を共感染させたところ,カンジダ単独感染群と比較して,真菌排除が低下し,この感染増悪には細菌感染により誘導されたIFN<I>γ</I> が重要であることが明らかになった.以上の結果より,細菌との共感染などによって過剰にIFN<I>γ</I> が産生される状況では,全身性カンジダ症が増悪する可能性が示唆された.
著者
-
渋谷 和俊
東邦大学医学部 病院病理学講座
-
樽本 憲人
埼玉医科大学感染症科・感染制御科
-
樽本 憲人
埼玉医科大学 中央検査部
-
前﨑 繁文
埼玉医科大学感染症科・感染制御科
-
金城 雄樹
国立感染症研究所
-
北野 尚樹
国立感染症研究所真菌部
-
宮﨑 義継
国立感染症研究所真菌部
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