開心術後 Warfarin と PPI の相互作用による合併症回避のためのリスクマネージメントを目標としたゲノム解析

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概要

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• ［背景・目的］開心術後早期のプロトンポンプ阻害薬（PPI）の投与は，ストレス性消化管合併症の予防に有効であるが，PPIは抗凝固療法として用いるワルファリン（WF）と併用した場合，チトクロームP-450（CYP）2C19による代謝過程を共有するため，INR（International Normalizing Ratio）が急上昇し出血合併症のリスクとなる．［対象］CYP2C19の遺伝子亜型は代謝の早いEM（Extensive Metabolizer）型，遅いPM（Poor Metabolizer）型，中間のIM（Intermediate Metabolizer）型の3種が存在するが，WF，PPIの競合作用における遺伝子の関与については不明である．［結果］われわれは，PPIの種類とCYP2C19遺伝子亜型による薬剤相互作用への影響に関して研究を行った．PPIはその種類によってOmeprazole，Lansoprazole，Rabeprazoleの順にCYP2C19に対する代謝依存度が強く，Rabeprazoleにおいては主に非酵素的に代謝される．日本人では5人に1人がCYP2C19におけるPMであるとされ，他民族に比べ出血合併症をきたしやすいといわれている．今回，開心術後のWarfarinとPPIの併用について，前向き観察研究にてその競合作用とCYP2C19の遺伝子型について検討を行った．78例の患者から遺伝子解析を行い，VKORC1（Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1）遺伝子型がT/T変異，CYP2C9遺伝子型が ＊1/＊1で統一されたRabeprazole内服群（RB群）30例，Lansoprazole内服群（LP群）30例で比較検討を行った．［結果］Lansoprazole＋Warfarin併用症例では，TTR（Time in Therapeutic Range）の低下が有意に見られ，その原因として有意差はなかったもののCYP2C19遺伝子型が関与している可能性が考えられた．また出血リスクとして年齢があげられたことより，とくに今後高齢化社会においては，Warfarinと併用するPPIとしてRabeprazoleが最も安全で有効であると考えられた．

著者

• 関野 久邦

  関野病院

• 塩野 元美

  日本大学大学院医学研究科循環器外科学

• 秦 光賢

  日本大学大学院医学研究科循環器外科学

• 木村 玄

  日本大学大学院医学研究科循環器外科学

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