アロHLA抗原に対する拒絶反応の基礎免疫学
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概要
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移植片に対する拒絶反応の重要な原因である，同種異系（アロ）HLA ⁄ ペプチド複合体（アロpHLA）に対するT細胞の強い免疫応答は，T細胞レセプター（TCR）がアロpHLAを直接認識して，活性化されることに起因する。本来，自己のHLAに結合した非自己抗原ペプチドの複合体（cognate pHLA）を認識するはずのTCRが，どのようにしてアロpHLAを認識するのか，その根底にあるメカニズムを解明できれば，移植前にドナーとレシピエントのHLA型の違いを解析することにより，起こり得るアロ反応の強弱を予測できるかも知れない。これが可能となれば，移植医療に携わる者にとって福音となるはずである。これまでに，いくつかのTCR ⁄ アロpHLA（MHC）の複合体の立体構造が明らかにされ，TCRが本来認識するcognate pHLA（MHC）との複合体の構造と比較検討されている。その結果TCRの直接アロpHLA（MHC）反応性のメカニズムとして，少なくとも以下の3つの様式があることが明らかとなっている。：1）アロpHLA（MHC）の立体構造がcognate pHLA（MHC）のものと酷似するために，TCRが交差反応により認識する場合（分子擬態；molecular mimicryと呼ぶ），2）アロpHLA（MHC）の立体構造がcognate pHLA（MHC）と異なっていても，TCRのみならずペプチドとHLA（MHC）のいずれもが，柔軟に立体構造を変化させて会合する場合（induced fitと呼ぶ），および，3）同一のTCRがcognate pHLA（MHC）の場合とは全く異なるドッキング様式により，アロpHLA（MHC）と会合する場合（disparate dockingと呼ぶ）である。このように，TCRとアロpHLA（MHC）の会合様式は多様であり，T細胞の直接アロpHLA（MHC）認識を一元的に説明することは出来ない。いっぽう，移植後の慢性拒絶反応において，抗ドナーHLA-IgG抗体が産生されるメカニズムとして，レシピエントのB細胞上の自己HLAクラスII分子と，これにより提示されたアロHLA抗原由来のペプチドを認識する，レシピエントのCD4陽性ろ胞ヘルパーT細胞（follicular Th-cell）による，間接アロpHLA（MHC）認識反応が必須であることが，最近のマウスの実験系により明らかにされている。
- Japanese Society for Histocompatibility and Immunogeneticsの論文
Japanese Society for Histocompatibility and Immunogenetics | 論文
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