P5-12 セルトリズマブペゴルのヒトFcRnへの親和性およびヒトFcRnを介したトランスサイトーシスの検討
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
【背景】セルトリズマブ ペゴル（CZP）は，従来型TNF阻害剤［インフリキシマブ（IFX），アダリムマブ（ADA），エタネルセプト（ETA）］とは異なる3つの構造的特徴[ポリエチレングリコール（PEG）化，Fc-free，一価]を有している新規TNF阻害剤である．昨年の本学会で，妊娠ラットにおいてPEG化Fab'抗体の胎児への移行性は，完全型抗体（15.25%）に比べ非常に低い（0.12%）ことを報告した．【目的】このPEG化Fab'抗体の胎児移行性の顕著な低減は，Fc-freeであることから，胎児性Fc受容体（FcRn）を介したトランスサイトーシスが起こらないためであると考えられる．そこでCZPと従来型TNF阻害剤のヒトFcRnへの親和性およびヒトFcRn介在性のトランスサイトーシスについて比較検討した．【方法】各TNF阻害剤のヒトFcRnへの親和性はBiacoreを用いて測定し，FcRn介在性のトランスサイトーシス量は，ヒトFcRn発現MDCK II細胞の単層培養系における4時間の透過量で評価した．【結果】ヒトFcRnへの結合の強さ（Kd）は，IFX（132 nM)>ADA（225 nM)>ETA（1,500 nM）であり，CZPはFcRn へ結合しなかった．また，ヒトFcRnを介してトランスサイトーシスされた量は，IFX（249.6 ng/mL)>ADA（159.5 ng/mL)>ETA（81.3 ng/mL）であったのに対し，CZPは3.2 ng/mLと著しく少量であった．【結論】PEG化Fab'抗体の胎児移行性の顕著な低減は，FcRnへ結合しないため，FcRn介在性の能動輸送が起らないことに起因することが示唆された．
著者
-
Baker Terry
UCB Pharma, Slough, UK
-
Okamoto Tadao
UCB Japan, Tokyo
-
Kevorkian Lara
UCB Pharma, Slough, UK
-
Nesbitt Andrew
UCB Pharma, Slough, UK