抗M3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体抗体とシェーグレン症候群

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シェーグレン症候群（SS）は唾液腺炎・涙腺炎を主体とし，様々な自己抗体の出現がみられる自己免疫疾患である．SSでは，種々の自己抗体が検出されるが，SSに特異的な病因抗体はいまだ同定されていない．外分泌腺に発現し，腺分泌に重要な役割を果たすM3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体（M3R）に対する自己抗体（抗M3R抗体）は，SSにおいて病因となる自己抗体の有力な候補であると考えられ，近年注目されている．我々のグループの研究で，M3Rのすべての細胞外領域（N末端領域，第1，第2，第3細胞外ループ）に対して，抗M3R抗体の抗体価および陽性率は健常人と比較してSS患者で有意に高値であった．またSS患者において，抗M3R抗体はM3Rの細胞外領域に複数のエピトープを有することが明らかとなった．さらにヒト唾液腺（HSG）上皮細胞株を用いて，塩酸セビメリン刺激後の細胞内Ca濃度上昇に対する抗M3R抗体の影響を解析した．抗M3R抗体の細胞内Ca濃度上昇に対する影響は，抗M3R抗体のエピトープにより異なる可能性が示唆された．興味深いことに，M3R第2細胞外ループに対する抗M3R抗体陽性SS患者のIgGと，我々が作成したM3R第2細胞外ループに対するモノクローナル抗体は，ともにHSG細胞内Ca濃度上昇を抑制した．M3R第2細胞外ループに対する抗M3R抗体は，唾液分泌低下に関与する可能性が示唆された．以上の結果より，抗M3R抗体は複数のエピトープを有し，唾液分泌への影響はエピトープにより異なる可能性が示された．抗M3R抗体はSSにおける病因抗体としての可能性のほか，診断マーカーや治療ターゲットとなる可能性も期待される．

抗M3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体抗体とシェーグレン症候群

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