Determination of 1, 3-Bis (Tetrahydro-2-Furany1)-5-Fuluoro-2, 4-Pyrimidinedione and its Metabolites

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概要

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• The pyrimidine antimetabolite such as futorafur (FT-207) is widely prescribed in carcinomas of breast and gastrointestinal tract. Since 1972, it has been suggested that FT-207 act through metabolic conversion to 5-FU and represented a chemical depot form of 5-FU. The newly synthesized antimetabolic drug, FD-1, is lipid soluble and believed that it is converted to FT-207 and N-3 compound, respectively. These two chemicals are further converted to 5-FU as the active metabolite for cancer therapy. For the preparation of the program for the treatment of the patients with carcinomas by FD-1, it is essential to estimate the concentration of FD-1 and its metabolites in biological fluides.<BR>A high speed liquid chromatography was developed for the separation and estimation of FD-1 and its metabolites. To solubilize FD-1 in water system, paired ion chromatographic method using PIC<SUP>th</SUP> B7 was applied. On high speed liquid chromatogram, 5-FU, FT-207, N-3 and FD-1 were separated and eluted in this order. The determination of 5-FU with sensitivity of 1ng/ml and of FD-1 with sensitivity of 10ng/ml, respectively. The results have suggested that the method would be sufficient for the clinical studies of these anticancer therapeutics.<BR>The effect of each drug on cellular immunity was estimated individually by means of normal human lymphocyte culture system. For this purpose, the lymphocytes were separated into T and B cells by free flow electrophoresis. The blastogenesis of T cell against each drug was carried out in the presence of phytohemaggultinin-P, and of B cell was performed in the presence of porkweed mitogen. The results suggested that FD-1 as well as FT-207 inhibited the blastogenesis of T cell in the range of 50-60%. But N-3 compound less inhibited than these two. On the other hand, N-3 compound effectively inhibited the blastogenesis of B cell. The descrepancy of the effect of N-3 compound on the blastogenesis between T cell and B cell is not known. The metabolic pathway of FD-1 <I>in vivo</I> and the further metabolic pathway of its metabolites must be elucidated.

• Japan Society of Clinical Chemistryの論文

著者

• 相良 正彦

  国立病院医療センター外科

• 中島 修

  国立病院医療センター臨床研究部

• 中島 修

  国立病院医療センター

• 柏木 美登里

  国立病院医療センター臨床研究部

• 佐中 孜

  国立病院医療センター臨床研究部

• 福元 敦子

  国立病院医療センター臨床研究部

• 磯田 隆子

  国立病院医療センター臨床研究部

• 松丸 英子

  国立病院医療センター臨床研究部

• 早坂 勇太郎

  国立病院医療センター臨床研究部

• 木下 忠雄

  国立病院医療センター臨床研究部

• 武正 勇造

  国立病院医療センター臨床研究部

• 都志見 隆

  国立病院医療センター臨床研究部

• 小山 善之

  国立病院医療センター臨床研究部

• 相良 正彦

  国立病院医療センター臨床研究部

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• タイトル無し

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