Effects of ischemia on the calcium channel and .ALPHA.1, .BETA.-adrenergic receptor in the canine myocardial sarcolemmal membranes.
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概要
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It is known that increased calcium (Ca<SUP>2+</SUP>) concentration in the myocardium exacerbates cell damage with ischemia, and that Ca<SUP>2+</SUP>enters myocardial cells mainly through the voltage-dependent Ca channel (VDCC). Furthermore, it is thought that α1-and β-adrenergic receptors control the influx of Ca<SUP>2+</SUP> through the sarcolemmal membrane. The present study was undertaken to determine whether the ischemia alters the affinity and number of <SUP>3</SUP>H-Nitrendipine (<SUP>3</SUP>H-N) binding sites, and of α- and β-adrenergic receptors, using radioligand binding assay. <SUP>3</SUP>H-N binding sites are thought to be closely linked with VDCC. The α- and β-adrenergic receptor binding assay was studied with <SUP>125</SUP>I-HEAT and <SUP>3</SUP>H-dihydroalprenolol (<SUP>3</SUP>H-DHA) as radioligands respectively. 1) <SUP>3</SUP>H-N binding assay: After 15 or 30 min of ischemia, there was no significant change in B<SUB>max</SUB>. Sixty minutes after ischemia the number of <SUP>3</SUP>H-N binding sites increased significantly (331 ± 14 fmolimg protein in ischemic areas vs 222 ± 11 fmol/mg protein in nonischemic areas). 2) <SUP>123</SUP>I-HEAT binding assay: Fifteen minutes after ischemia there was no significant change in B<SUB>max</SUB>. Thirty and 60 min after ischemia the number of α1-adrenergic receptors increased significantly (77±10, 105 ± 4 fmol/mg protein in ischemic areas vs 55 ± 4, 50±11 fmol/mg protein, respectively.). 3) <SUP>3</SUP>H-DHA binding assay: After 15 or 30 min of ischemia, there was no significant change in B<SUB>max</SUB>. Sixty minutes after ischemia the number of β-adrenergic receptors increased significantly (111 ± 6 fmol/mg protein in ischemic areas vs 54 ±5 fmol/mg protein in nonischemic areas). However, there was no significant change in c-AMP level between ischemic and nonischemic areas. We concluded that after 60 min of ischemia the number of VDCC and β-adrenergic receptors in myocardial sarcolemmal membrane increased. After 30 minutes ischemia, the number of α1-adrenergic receptors increased.
- 一般社団法人 日本臨床薬理学会の論文
著者
-
岩崎 忠昭
兵庫医科大学第一内科
-
大柳 光正
兵庫医科大学
-
川本 日出雄
兵庫医科大学第一内科
-
小正 尚裕
兵庫医科大学第一内科
-
三谷 頼永
兵庫医科大学第一内科
-
三谷 頼永
兵庫医科大学
-
松森 佳子
兵庫医科大学第一内科
-
岩崎 忠昭
兵庫医科大学
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