ラット顎下腺摘出によるペントバルビタール麻酔持続時間の延長効果
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概要
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ペントバルビタールの麻酔持続時間(睡眠時間)と血漿中濃度の推移及び肝薬物代謝機能を顎下腺摘出群と対照群とで比較した．Donryu系雄性ラットの顎下腺を60日齢に摘出し，摘出後10日，23日及び43日目に，それぞれ，ペントバルビタール(30mg/kg)を腹腔内投与し麻酔持続時間を測定した．また，顎下腺摘出43日後(103日齢)にペントバルビタール(30mg/kg)を腹腔内投与し，血漿中ペントバルビタール濃度の経時的推移と肝薬物代謝酵素活性に対する影響を検討した．その結果ペントバルビタールによる麻酔持続時間は顎下腺摘出により延長し，この効果は術後10日目(33.8%延長)より出現し23日後(40.3%)及び43日後(30.5%)でも認められた，次に，血漿中ペントバルビタール濃度は投与10分後において，顎下腺摘出群(15.94±0.58μg/ml)が対照群(14.21±0.59μg/ml)に比べ高値傾向(P<0.1)，投与15分後においては，顎下腺摘出群(14.28±0.73μg/ml)が対照群(11.36±0.47μg/ml)に比べ有意(P<0.01)な高値を示した．肝ミクロゾーム中のチトクロームP-450含量は，両群間に有意差が認められなかったがチトクロームb<SUB>5</SUB>含量は，顎下腺摘出群が対照群に比べ有意な高値を示した．また，アミノピリン脱メチル化酵素(APD)及びアニリン水酸化酵素(ALH)活性は顎下腺摘出群が対照群に比べ有意高値を示したがチトクロームc還元酵素活性は両群間に有意差が認められなかった．一方，ヘム分解律速酵素であるヘムオキシゲナーゼ(HO)活性は顎下腺摘出群で増加傾向を示したものの両群間に有意差が認められなかった．しかし，ヘム合成律速酵素のδ-アミノレブリン酸合成酵素(δ-ALAS)活性は顎下腺摘出群が対照群の51%にまで有意(P<0.01)に低下した．以上の結果から，顎下腺は肝臓薬物代謝酵素活性に影響を与える器官であり，そのことによりペントバルビタールの体内動態が変化し，その結果顎下腺摘出後ペントバルビタールの麻酔持続時間が延長した可能性が示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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