Cephem系抗生物質のアルコール代謝系におよぼす影響(第1報) Cephem系抗生物質静注時におけるDisulfiram-like reaction

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概要

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• cephem系抗生物質連続投与後のethanol(EtOH)経口投与における血中EtOHおよびacetaldehyde(AcH)濃度推移の影響をラットを用いて検討した．1)cefotiam，cefsulodinおよびcefazolin 500mg/kgを1日2回，3日間静注(総量3g/kg)は2g/kg EtOH負荷後の血中EtOHおよびAcH濃度に何ら影響しなかった．2)cefmetazole，cefamandoleおよびcefoperazoneの50〜200mg/kgを1日2回，3日間静注を上記同様に実験したところ血中EtOH濃度には無影響であったが，血中AcH濃度をEtOH負荷後8時間まで有意に上昇させ，それは用量依存的であった．3)disulfiram経口投与(500mg/kg単回あるいは1日1回，3日間連投)はEtOH負荷後の血中AcH濃度を長時間有意に上昇させたが，血中EtOH濃度を初期時間で有意に低下きせた．4)血中AcH濃度を上昇させたcephem系抗生物質の共通部分構造物である1-methyl-1H-tetrazole-5-thiol(TZ)の単回静注(500mg/kg)は，血中EtOH濃度には無影響であり，血中AcH濃度を有意に上昇させた．他方，cefotiamの類似部分構造物である1-(2-dimethylamino-ethyl)-1H-tetrazole-5-thiol(MTZ)の単回静注(500mg/kg)は血中EtOHおよびAcH濃度には無影響であった．5)血中AcH濃度上昇を示したcephem系抗生物質およびTZはdisulfiramと異なり血中EtOH濃度には無影響であり，作用態度の差が認められた．以上の結果からcephem系抗生物質によるdisulfiram-like reactionは血中のAcH濃度上昇に基づくものと考えられ，またそのためにはcephem系抗生物のアミノセファロスポラン酸の3位置換基が重要で，TZ構造を持つものは臨床上アルコールと強い相互作用を示すと考えられた．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 柳原 雅良

  岐阜大医

• 柳原 雅良

  肢阜大学医学部薬理学教室

• 岡田 謙司

  肢阜大学医学部薬理学教室

• 野崎 正勝

  肢阜大学医学部薬理学教室

• 鶴見 介登

  肢阜大学医学部薬理学教室

• 藤村 一

  肢阜大学医学部薬理学教室

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