Tazanolast(WP-833)代謝物の抗アレルギー作用

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WP-833の代謝物である3-(1H-tetrazol-5-y1)oxanilic acid(MTCC)，3-(1H-tetrazol-5-yl)aniline(MTA)および3-(1H-tetrazol-5-yl)acetanilide(MTAA)のラットおよびモルモットhomologous passive cutaneous anaphylaxis(PCA)および腹腔肥満細胞または肺切片からのhistamineあるいはSRS-A遊離におよぼす影響について検討した．MTCCはラットおよびモルモットhomologous PCA反応に対し，静脈内投与において用量依存的な抑制を示し，その抑制作用はWP-833とほぼ同程度であった．また，腹腔肥満細胞および肺切片からの抗原一抗体反応によるhistamineあるいはSRS-A遊離に対しても抑制作用を示し，その作用は，SRS-A遊離に対しより強かった．MTAおよびMTAAもラットおよびモルモットhomologous PCA反応抑制作用を示すものの，作用発現に要する用量はWP-833に比し高く，腹腔肥満細胞からの抗原-抗体反応によるhistamine遊離に対しても10-4g/mlと高濃度においてのみ抑制を示すYとどまり，モルモット肺切片からのhistamineおよびSRS-A遊離に対しては明らかな抑制を示さなかった．よって，抗アレルギー作用発現にはoxanilic acid部が重要な役割を有することが推察された．また，MTCCは経口投与においてもラット48hr homologous PCAを抑制したが，WP-833と同等の効果発現に要する用量はWP-833の約6倍であり，WP-833の消化管からの吸収にbutyl ester部位が重要であることが示唆された．以上の結果より，MTCCはWP-833とほぼ同程度の活性を有しているが消化管からの吸収が悪いこと，MTAおよびMTAAの活性はWP-833に比し低いことが明らかとなった．また，WP-833経口投与時，血中ではMTA及びMTAAはごく少量しか検出されておらず，薬理効果は主としてMTCCによると推察された．
社団法人日本薬理学会の論文

Tazanolast(WP-833)代謝物の抗アレルギー作用

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