Tolueneのマウスにおける体内分布，代謝および排泄に関する研究
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概要
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<SUP>14</SUP>C-標識toluene（290μg/kg）を雄マウスの腹腔内に投与し，tolueneの体内分布・代謝および排泄を検討し，以下の知見を得た．1）血液中の放射能は指数関数的に低下し，その生物学的半減期は25分と算出された．2）組織中で最も高い放射能がみとめられたのは脂肪組織，ついで腎・肝・肺の順であり，脳は最も低かった．脳と血液との濃度比は約0.4にすぎなかった．3）投与後8分の時点で，すでに肝・腎に存在する放射能のおのおの64%・78%が不揮発性代謝物に由来するもので，この割合は時間の経過とともにきらに増加していった．これに反して脳では揮発性物質（おそらく未変化のtoluene）が放射能の70%を占め，また脂肪組織では99%以上であり，この割合は両組織とも時間が経過してもほとんど変りなかった．4）尿中へ排泄された放射能は30分で投与量の26.4%に相当し，3時間30分で50%にも達した．呼気中へは投与直後30分間で4.3%が排泄きれるにすぎず，以後はほとんど排泄されなかった．一方糞便中への排泄は18時間後においても1.3%にすぎなかった．6）尿中へ排泄された放射性物質はその59%がhippuric acidで41%はbenzoylglucuronic acidであることがchromatographyで確かめられた，肝と腎よりmethanolで抽出される放射性物質は，未同定物質を含めhipuric acidとbenzoylglucuronic acidの三つよりなるが，benzoic acidは検出されなかった．以上の結果から，1）tolueneの代謝は極めて速やかでその代謝物の排泄は主に尿を介する，2）従来報告されているヒトやウサギの結果とは異なり，マウスにおいてはtolueneの代謝機構としてグルクロン酸抱合の占める割合が大きい，3）一旦脳内に侵入したtolueneは代謝を受けることはほとんどなく，血中濃度の低下にやや遅れて消失する，などのことが結論される．