新規Ca拮抗薬Amlodipine besilateの摘出血管に対する作用

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新規1，4-dihydropyridine誘導体であるamlodipineの摘出血管に対する作用を検討した，amlodipineは予めKClで収縮(K+-収縮)させたイヌ冠動脈，並びにラット大動脈のK+-収縮及び門脈の自発的な収縮に対してnifedipineと同様，濃度依存性の弛緩または抑制作用を示した．しかし，nifedipineの場合に比べ，amlodipineでは最大弛緩反応または抑制作用を得るために長時間(1〜2時間)を要し，洗浄後のK+-収縮の回復は極めて緩徐であった．K+-収縮に対する弛緩または抑制作用はイヌ大腿動脈，イヌ脳底動脈及びウサギ大動脈でもみられた．K+-収縮または自発的収縮を50%弛緩または抑制するamlodipineの濃度(IC50)はイヌ冠動脈で6.5×:10-9M，イヌ大腿動脈で6.5×:10-9M，ラット門脈で1.1×:10-8M，イヌ脳底動脈で1.7×:10-8M並びにウサギ大動脈で4．8×:10-8Mであり，いずれの血管においてもamlodipineの効力はnifedipineに比べやや弱かった．イヌ大腿動脈及びウサギ大動脈におけるnorepinephrine(NE)収縮に対して，amlodipine10-7，10-6Mは軽度の抑制を示したにすぎず，イヌ大腿動脈に:おけるKClとNE収縮に対するIC50値の比から，amlodipineはK+収縮に対し846倍の選択性を示し，この選択性はnifedipineの場合(50倍)に比べ極めて高かった．amlodipineはCa2+-free下でラット大動脈標本のNE収縮に影響せず，外因性CaCl2による収縮を著明に抑制した．以上の結果より，amlodipineは今回用いた血管のいずれにおいても低濃度でK+-収縮(脱分極収縮)を著明に抑制し，その効力はnifedipineよりもやや弱いが，NE収縮と比べた場合K+-収縮に対する選択性はnifedipineよりも高いことが示唆された，そしてその作用は，nifedipineと異なり，緩徐に発現し，かつ持続的であることが確認された．
社団法人日本薬理学会の論文

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