新規バソプレシンV<SUB>1A</SUB>/V<SUB>2</SUB>両受容体遮断薬YM087の薬理作用
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Conivaptan hydrochrolide(YM087)の薬理作用を<I>in vitro</I>および<I>in vivo</I>実験にて検討した．受容体結合実験において，YM087はV<SUB>1A</SUB>受容体およびV<SUB>2</SUB>受容体にほぼ同等でバソプレシン(AVP)に匹敵する高い親和性を示し，種差は認められなかった．YM087はAVPのヒトV<SUB>1A</SUB>受容体を介する細胞内Ca<SUP>2+</SUP>上昇作用およびヒトV<SUB>2</SUB>受容体を介するcAMP産生増加作用をいずれも濃度依存的に抑制した．ラットおよびイヌへの静脈内投与実験において，YM087はAVPの昇圧反応を用量依存的に抑制し，用量依存的な水利尿作用を発現した．経口投与実験において，YM087は強力かつ持続的なV<SUB>1A</SUB>/V<SUB>2</SUB>受容体遮断作用を示した．心不全モデルにおいて，YM087は心血行動態の改善，水利尿作用および低ナトリウム血症の是正を伴う予後の改善作用を示した．以上の結果より，YM087は世界初の経口投与で有効なV<SUB>1A</SUB>/V<SUB>2</SUB>両受容体遮断薬であることが示され，心不全や低ナトリウム血症の治療薬としての有用性が示唆された．
著者
-
谷津 雄之
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
谷津 雄之
山之内製薬株式会社 創薬研究本部 探索研究所
-
和田 浩一
山之内製薬創薬研究所
-
戸村 裕一
山之内製薬株式会社 創薬研究本部 薬理研究所
-
本田 一男
山之内製薬
-
本田 一男
山之内製薬(株)国際開発部
-
田中 昭弘
山之内製薬株式会社 創薬研究本部 探索研究所
-
谷津 雄之
山之内製薬 探索研
-
田原 敦生
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
草山 俊之
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
塚田 純子
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
飯泉 祐一
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
和田 浩一
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
戸村 裕一
山之内製薬(株)創薬研究本部
-
田中 昭弘
山之内製薬(株)創薬研究本部
関連論文
- P081 冠狭窄下における一過性冠血流遮断・再灌流に対するATP感受性K^+チャンネル開口薬の効果
- P043 心筋ハイバーネーションでは心臓からのノルエピネフリン遊離が増加する
- 1123 ハイバーネーション心筋のカルシウムならびにβ受容体刺激に対する収縮反応性
- 0309 正常心筋と慢性虚血心筋のDobutamineとMilrinoneに対する反応性の違いについて
- P153 慢性冠血流減少に伴う心筋収縮の変化について : 動物モデルを用いた心筋ハイバーネーションの検討
- 前立腺癌株PC-93を使ったSCIDマウスの骨転移能の検討
- ヒト前立腺平滑筋培養細胞を用いたムスカリン受容体サブタイプの検討
- In vivo visualization of renal microcirculation in hypertensive and diabetic rats.
- 生体糸球体微小循環のバイオイメージング法による薬理学的評価 : 糖尿病, 高血圧ラット病態モデルに対するバルニジピンの急性作用
- 生活習慣病を統一的に理解する
- ガストリン/CCK-B受容体拮抗薬の抗潰瘍薬としての有用性について
- LS. 新規α_1受容体遮断薬, 塩酸タムスロシン(ハルナール^)の研究開発 (平滑筋の基礎と臨床 : 基礎研究から臨床応用)
- 21世紀の創薬を支える新技術(創薬を支える新技術)
- 新規α_1受容体遮断薬, 塩酸タムスロシンの研究開発
- Synthesis, Resolution, and Renal Vasodilation Activity of Novel DA_1 Agonists : 4-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Derivatives
- 北川 勲会頭に聞く
- 42 海綿Penares aff. incrustansから得られたω-コノトキシンのN型Ca^チャンネルへの結合阻害物質Penaresamide類(口頭発表の部)
- 生体における情報伝達, 田中千賀子・西塚泰美編, B5判, 322頁, 6,800円, (南江堂)
- 分子細胞生物学第2版, J. Darnell, H. Lodish, D. Baltimore著, 野田春彦・丸山工作・石川統・山本啓一・三井恵津子訳, A4判, 1,087総頁, 上9,200円下9,800円, 東京化学同人
- 新規バソプレシンV1A/V2両受容体遮断薬YM087の薬理作用
- セロトニン(5-HT)3受容体:拮抗薬と消化器領域における薬理作用 : 薬物受容体研究の新動向
- 生体糸球体微小循環のバイオイメージング法による薬理学的評価 : 糖尿病, 高血圧ラット病態モデルに対するバルニジピンの急性作用
- 薬物受容体研究と現代創薬化学
- 創薬とコンビナトリアルケミストリー (最先端創薬--戦略的アプローチと先端的医薬品) -- (医薬品開発のストラテジー--標的分子の構造からの解析)
- バソプレッシンとバソプレッシン拮抗薬