グルタミン酸神経系賦活による統合失調症治療薬創製アプローチ

概要

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統合失調症は，幻覚，妄想などの陽性症状，自閉，感情鈍麻などの陰性症状および認知機能障害を主要症状とする代表的な精神疾患である．統合失調症の発症機序としてドパミン神経系機能亢進やグルタミン酸神経系機能低下の関与が示唆されている．現在，統合失調症の治療には，主にドパミン受容体に作用する薬剤が用いられているが，近年，さまざまな機序でグルタミン酸神経系を賦活する化合物の研究が精力的に行われている．これらのうち，特に注目されてきたのがNMDA受容体グリシンサイト賦活薬であり，このカテゴリーに含まれる化合物としてグリシン，D-セリン，グリシントランスポーター1阻害薬，D-アミノ酸酸化酵素阻害薬などが挙げられる．グリシンサイト賦活薬は，神経細胞死や痙攣を誘発せず，統合失調症の各種動物モデル，中でも既存治療薬が奏功しない認知機能障害モデルで効果を示すことから，既存の抗精神病薬を上回る薬剤になる可能性がある．現在までにグリシンサイト賦活薬の小規模臨床試験が多数実施され，治療効果を示すことが相次いで報告されている．中でも新規グリシントランスポーター1阻害薬であるRG1678は，第II相臨床試験での有効性が最近公表され，注目を集めている．グリシンサイト賦活薬が上市されれば，薬物療法の選択肢が増えるとともに，患者の社会復帰促進に貢献することが期待される．

グルタミン酸神経系賦活による統合失調症治療薬創製アプローチ

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