ErbB3のN型糖鎖が二量体形成に及ぼす役割 : 腫瘍形成能への関与

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概要

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• ErbB2/ErbB3 ヘテロ二量体は，細胞増殖や形質転換シグナルを活性化するため，癌の発生や進行に重要な役割を担っていることが指摘されている。本研究では，N 型糖鎖を欠損させたヒト ErbB3 分子を Flp-In-CHO 細胞に発現させ，N 型糖鎖付加が ErbB3 の機能にどのように関与しているかを検討した。架橋結合実験の結果より，ErbB3 の Asn418 を Gln に置換した変異体（N418Q）では，リガンドであるヘレギュリン（HRG）非存在下でホモ二量体形成することがわかった。さらに，ErbB3-N418Q 変異体は HRG 非存在下でも ErbB2 とヘテロ二量体を形成し，受容体のチロシンリン酸化と，それに続く extracellular signal-regulated kinase (ERK) と Akt のリン酸化を促進した。細胞増殖試験，軟寒天培地上でのコロニー形成試験の結果，ErbB2 とErbB3-N418Q を共発現させることで，細胞増殖やコロニー形成が促進され，それらは ERK や Akt 依存性であることがわかった。また，ErbB2/ErbB3-N418Q 共発現細胞ではヌードマウスに皮下投与時の腫瘍形成が促進された。これらの結果より，ErbB3 の Asn418 に結合した N 型糖鎖は受容体の二量体形成と腫瘍形成能の制御に関与することが示唆された。

• 2008-09-02

著者

• Yokoe Shunichi

  Department Of Biochemistry Hyogo College Of Medicine

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