薬物への渇望（craving）の再燃・再発モデルとその発現機序

概要

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薬物依存研究の視点は，(1)依存の形成機構の解明および(2)薬物への“渇望”の再燃・再発機構の解明にある．薬物依存の実験法としては，1）薬物選択試験法，2）条件づけ場所嗜好性試験法，3）薬物弁別試験法および4）薬物自己投与実験法が繁用されている．しかし，前者3つの実験法は依存性薬物の強化／報酬効果または薬物摂取行動の機構解明に迫れても，薬物への“渇望”の再燃・再発の機構解明に向けての妥当性の高い戦略とは言い難いが，ラットの薬物自己投与実験法では“渇望”の動物モデルが確立されている．“渇望”を誘発する臨床上の要因として，(1)少量の興奮性薬物の再摂取（priming），(2)薬物使用を想起させる環境因子（薬物関連刺激），そして(3)ストレスの3種類が知られている．ヒトで乱用される薬物はラットでの薬物自己投与行動が成立し，上記の刺激により生理食塩液投与下でのレバー押し行動（薬物探索行動）が発現する．この行動が臨床上の“渇望”を表す動物モデルとして考えられている．脳内局所破壊法と薬物の脳内微量注入法により，薬物摂取行動と薬物探索行動（“渇望”）では，脳内責任部位が異なることが明らかにされている．また，薬物探索行動は，その誘発要因により発現パターンやD2受容体の関与の仕方が異なることも分かっている．これらの知見は，薬物探索行動の発現機序が誘発要因の違いによって異なることを示唆している．一方，近年，薬物探索行動における内因性カンナビノイドの関与が示唆され，内因性カンナビノイドとドパミンやグルタミン酸神経系とのクロストークに熱い視線が注がれている．今後の薬物依存研究は，“渇望”の発現機序の解明と共に，“渇望”のモデル動物での情動や認知機能の変容にも焦点をあて，多面的に薬物依存を捉えていく必要がある．

薬物への渇望（craving）の再燃・再発モデルとその発現機序

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