Pharmacokinetics of Gamma-Hydroxybutylic Acid (GHB) and Gamma-Butyrolactone (GBL), the Anti-Angiogenic Metabolites of Oral Fluoropyrimidine UFT, in Patients with Gastric Cancer
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), themetabolites of UFT, which is an oral fluoropyrimidine, have been reported to inhibitangiogenesis with IC50 values of 25.8 ng/ml. The pharmacokinetics of GHB and GBLwere examined after the administration of UFT in patients with gastric cancer. Thepatients received 200 mg of UFT orally twice a day. Peripheral blood samples werecollected at 0, 0.5, 1, 2 and 4 hr after the time of dosing on day 5. The baseline andendogenous GBL concentrations in plasma were 20.2± 7.5 ng/ml for patients and 16.8±4.0 ng/ml for volunteers (P ＝ 0.221). The values of Cmax for tegafur,uracil,5-FU andGBL were 14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.8 μg/ml, 191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/ml,respectively,and the values of Tmax were 1.0± 0.6,1.1± 0.6,0.9 ± 0.6 and 1.2± 0.6 hr, respectively. The concentration of GBL was much higher than its IC50 value forangiogenesis. GBL is thus suggested to contribute to the anticancer effects of UFT inaddition to that of 5-FU, which is continuously metabolized from UFT.経口フッ化ピリミジン系抗がん剤の一つであるUFT（tegafur-uracil）は，近年，その代謝物であるγ-hydrobutylic acid（GHB）とγ-butyronolactone（GBL）が，in vitro，in vivoで血管新生阻害作用を示すことが報告された．しかしながら，UFT 常用量における，これらの代謝物の体内動態は明らかにされていない．今回，我々は胃癌患者におけるUFT 内服後のGBL の動態を検討した．組織学的に確認され根治切除手術がなされた胃癌症例10例に対し，術後補助化学療法としてUFT 400mg 2x dailyが投与された．UFT 服薬開始後５日目，朝の服薬開始時点から0，0.5，1，2，４時間後に採血を施行した．対照として健常人ボランティア10名から，UFT の内服が無い状態で採血をおこなった（内因性GBL 濃度）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL をガスクロマトグラフィー法にて測定した．内因性およびベースライン定常状態GBL 濃度は，健常者で16.8±4.0ng/ml，胃癌患者で20.2±7.5ng/mlと差は無かった（p＝0.221）．Tegafur，5-FU，uracil，GBL のCmaxは14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.7 μg/ml，191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/mlであり，Tmaxは1.0 ± 0.6，1.1 ± 0.6，0.9 ± 0.6 and 1.2 ± 0.6 hrであった．GBL のヒト血漿中体内動態は，それがin vitroにおいて，血管新生抑制作用を示すIC50＝25.8ng/mlよりも十分に高い濃度に維持されることが証明された．UFT の示す活性に，主代謝物である5-FU の抗腫瘍活性，血管新生抑制作用に加えて，直接の抗腫瘍活性を持たない副代謝物のGHB，GBL が血管新生抑制作用を介して関与している可能性が示唆された．
- 福岡医学会,Fukuoka Medical Associationの論文
- 2007-12-25
著者
関連論文
- RS-100 Hemi-double stapling法によるBillroth-I法再建 : 限りなく手縫い吻合に近づけるための工夫(要望演題5-1 自動縫合器を用いた胃切除後再建法の功罪1,第63回日本消化器外科学会総会)
- RS-93 消化器外科病棟におけるSSIを中心とした院内感染に対する取り組み(要望演題4-7 消化器外科とSSI対策7,第63回日本消化器外科学会総会)
- 噴門側胃切除術後細径胃管再建法の臨床的検討
- DP-012-6 細径胃管再建法を用いた噴門側胃切除術後のQOLの検討(第108回日本外科学会定期学術集会)
- サルベージ温熱化学療法が奏効した根治的化学放射線療法後再発食道癌の一例
- SF-069-4 血管新生抑制因子Sprouty4発現の乳癌における臨床病理学的意義(乳がん(浸潤・転移・悪性度),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- HP-014-1 胃乳頭腺癌における核異型度分類の臨床的意義(胃(臨床3),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- O13-6.経口アンビルを用いた腹腔鏡下胃全摘術(主題IV 腹腔鏡胃切除術,第39回胃外科・術後障害研究会)
- 「臨床研究に関する倫理指針」の改正について(第1部 臨床研究の基礎講座,第7回臨床研究セミナー,第109回日本外科学会定期学術集会記録)
- 外科手術における合成吸収糸使用の手術部位感染抑制効果に関する多施設共同無作為化第II相試験(第2部 外科臨床研究の実践,第7回臨床研究セミナー,第109回日本外科学会定期学術集会記録)
- O16-5 DocetaxelとTS1による胃癌術後補助化学療法の検討(第38回胃外科・術後障害研究会)
- SF-018-4 進行・再発結腸・直腸癌に対するCPT-11+TS-1併用療法の第I/II相臨床試験(大腸がん(治療1),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- SF-029-6 胃癌におけるDNA修復に関わるFanconi貧血遺伝子異常とその生物学的意義(胃癌(基礎研究1),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- SF-034-3 食道癌おける酸化損傷および修復酵素の発現に関する研究(食道癌(基礎研究1),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- HP-021-3 治癒切除不能な進行・再発結腸・直腸癌に対するFOLFOX4の1st-line臨床第II相試験 : 生存解析(KSCC 0501)(大腸(化学療法1),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- OP-132-2 StageIII結腸癌に対するカペシタビン術後補助化学療法の安全性確認試験(KSCC0803) : 中間報告(大腸癌化療-5,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)
- OP-015-2 日本人乳癌症例におけるBRCA1,BRCA2のLOHと分子サブタイプを用いたリスク評価(乳癌基礎-1,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)
- SF-009-4 乳癌の分子サブタイプluminal AにおけるKi67の発現と予後および化学療法の必要性に関する研究(乳癌-2,サージカルフォーラム,第110回日本外科学会定期学術集会)
- SY-4-7 術後補助化学療法におけるフッ化ピリミジン系薬剤の有用性に関する比較臨床試験 : 治癒切除直腸癌に対するUFT療法とTS-1療法との比較検討JFMC35-C1(ACTS-RC)(シンポジウム(4)わが国における消化器癌補助療法に関する臨床試験によるエビデンス,シンポジウム,第110回日本外科学会定期学術集会)
- HP-111-3 大腸癌腹膜播種に対する可溶型Flt-1発現センダイウイルス活性化樹状細胞による抗腫瘍免疫・遺伝子治療併用療法の開発(大腸(免疫・遺伝子治療),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- VS-4-3 食道癌に対するサルベージ手術における工夫 : 二期的再建および血管吻合の付加(ビデオシンポジウム4 食道癌治療におけるSalvage surgery,第64回日本消化器外科学会総会)
- SF-007-5 食道扁平上皮癌におけるEMT関連因子SIP 1の発現とその意義(腫瘍基礎-1,サージカルフォーラム,第110回日本外科学会定期学術集会)
- SF-007-4 食道扁平上皮癌におけるポドプラニン発現と上皮間葉移行(EMT)との関連(腫瘍基礎-1,サージカルフォーラム,第110回日本外科学会定期学術集会)
- OP-095-3 食道癌に対する外科的切除後の在院死症例の解析とハイリスク症例への二期手術の意義(食道治療-5,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)
- 松葉杖圧迫による上腕動脈閉塞に対して非解剖学的経路にて血行再建を行った症例
- SF-018-3 前化学療法歴のある治癒切除不能な進行・再発結腸・直腸癌に対するFOLFOX4の2nd-line臨床第II相試験(KSCC 0502 study)(大腸がん(治療1),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- 消化管手術における多施設SSIサーベイランス : 特に手術手技に関する解析
- 腫瘍径2cm以下の肝細胞癌に対する肝切除術の治療成績向上のために
- P-1-128 病理病期II,IIIA,IIIB胃癌を対象としたS-1とDOC併用療法による術後補助化学療法の検討(胃・十二指腸 化学療法2,一般演題(ポスター),第64回日本消化器外科学会総会)
- Salvage transplantation を念頭においたミラノ基準逸脱肝細胞癌に対する肝切除の意義(肝臓18, 第60回日本消化器外科学会総会)
- 切除例からみたC型慢性肝炎に対するIFN治療と肝細胞癌の発生・進展に関する検討(肝臓5, 第60回日本消化器外科学会総会)
- PPB-2-159 原発性肝癌手術におけるクリニカルパスの有用性と課題(肝臨床3)
- 肝癌外科治療におけるクリニカルパス : 現況と将来への展望
- 原発性肝癌における異時性多中心性再発予知指標としての非癌部PyNPase活性
- OP-113-4 食道癌における酸化的DNA損傷修復酵素の発現とその意義(腫瘍基礎-8,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)
- OP-057-7 大腸癌におけるDNA修復関連遺伝子FANCJの発現と化学療法感受性の関係に関する研究(腫瘍基礎-3,一般口演,第110回日本外科学会定期学術集会)
- SF-049-3 乳癌におけるforkhead転写因子FOXO3a発現とホルモン受容体,Her2発現および予後との関連(乳癌基礎,サージカルフォーラム,第110回日本外科学会定期学術集会)
- PD-13-6 clinical T 2/3食道癌に対する術前補助化学照射療法の現状と展望(食道癌手術における最良の補助療法とは-現状と今後の展望について,パネルディスカッション,第110回日本外科学会定期学術集会)
- PD-10-7 大腸癌治療の均てん化における医師主導臨床試験グループの役割 : 九州消化器癌化学療法研究会(KSCC)の経験(進行再発大腸癌に対する化学療法の均てん化 : 外科医の立場から,パネルディスカッション,第110回日本外科学会定期学術集会)
- P-2-89 胃癌細胞におけるFanconi貧血関連遺伝子FancJの意義(胃・十二指腸 基礎2,一般演題(ポスター),第64回日本消化器外科学会総会)
- P-1-260 大腸癌におけるアポトーシス関連分子発現と臨床的意義に関する研究(大腸癌基礎2,一般演題(ポスター),第64回日本消化器外科学会総会)
- P-1-6 食道癌におけるp53遺伝子変異およびLOH,p53発現異常の相互関係と臨床的意義(食道 基礎,一般演題(ポスター),第64回日本消化器外科学会総会)
- V-1-38 巨大肝嚢包に対するエタノール硬化療法併用腹腔鏡下肝嚢包開窓術(肝3 鏡視下手術,一般演題(ビデオ),第62回日本消化器外科学会定期学術総会)
- DP-079-3 肝硬変合併脾機能亢進症に対するHand-assisted laparoscopic splenectomy(第107回日本外科学会定期学術集会)
- WS-1-2 腹膜播種に対するセンダイウイルス活性化樹状細胞による抗腫瘍免疫・遺伝子療法併用治療(ワークショップ1 消化器外科領域における免疫化学療法の新展開,第64回日本消化器外科学会総会)
- SF-030-2 胃癌発癌における染色体不安定性とマイクロサテライト不安定性(胃癌(基礎研究2),サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- HP-002-2 胃癌組織におけるケモカインCXCL12とその受容体CXCR4の発現と血管新生および予後との関係(胃(浸潤転移・血管新生2),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- HP-007-2 胃癌細胞のアポトーシス耐性克服に関する研究(胃(基礎研究1),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- 後腹膜に発生した骨髄形成を伴う骨外性骨肉腫の1例
- MS-10-4 進行・再発胃癌におけるS-1+biweekly docetaxel臨床第II相試験(胃癌化学療法の適正化とその評価,ミニシンポジウム10,第61回日本消化器外科学会定期学術総会)
- WS-10-11 TP53およびKRAS遺伝子変異と臨床像からみた大腸中分化型腺癌の特徴と対応(ワークショップ10 大腸中分化型腺癌への対応,第64回日本消化器外科学会総会)
- PD-6-4 食道・胃接合部癌およびBarrett食道癌の至適術式に関する検討(パネルディスカッション6 食道・胃接合部癌,Barrett食道癌に対する治療戦略,第64回日本消化器外科学会総会)
- 1942 肝細胞癌治癒切除後の残肝再発に対する肝動脈化学塞栓療法の予後因子に関する検討(肝悪性治療5,一般演題,第61回日本消化器外科学会定期学術総会)
- 748 CT 検査により術前に診断し得た閉塞孔ヘルニア嵌頓の1例(第39回日本消化器外科学会総会)
- 176 CDDP, 5-FU, dipyridamole 三者併用療法が有効であった進行、再発胃癌の3例(第39回日本消化器外科学会総会)
- 示II-425 下血で発症したenteropathy associated T cell lymphomaの1例(第52回日本消化器外科学会総会)
- M2-11 肝嚢細胞癌の1切除例(第47回日本消化器外科学会総会)
- SF-100-3 緩和医療における外科系医師の役割 : primary palliative careから緩和ケアチーム,緩和外科への展開(緩和医療2,サージカルフォーラム,第109回日本外科学会定期学術集会)
- P-1-723 当院消化器センター外科における院内感染に対する取り組み : 特にSSI防止を中心に(SSI,一般演題(ポスター),第62回日本消化器外科学会定期学術総会)
- SY-2-1 根治切除可能進行胃癌を対象としたDocetaxel/S-1併用補助化学療法 : 術後か?術前か?(シンポジウム2 新規抗癌剤の出現による胃癌手術の位置付け,第64回日本消化器外科学会総会)
- WS-4-6 進行胃癌に対するS-1+Docetaxel術前・術後補助化学療法による治療戦略(進行胃がんに対する集学的治療法:化学療法と根治手術,ワークショップ,第109回日本外科学会定期学術集会)
- PD-6-2-3 進行胃癌を対象としたDocetaxel/S-1併用療法 : 術後補助化学療法と術前化学療法(パネルディスカッション6-2 最新の消化器癌補助療法 消化管,第63回日本消化器外科学会総会)
- 示II-281 肝炎ウイルス感染と大腸癌肝転移(第52回日本消化器外科学会総会)
- 脾原発悪性リンパ腫の2例
- 胃癌における低酸素による血管新生誘導の機序とtumor dormancy therapyへのアプローチ
- 胃癌におけるHypoxia inducible factor(HIF)による血管新生のメカニズムと臨床的意義
- 0241 胃小細胞癌6例の検討(胃悪性5(特殊組織型),一般演題,第61回日本消化器外科学会定期学術総会)
- I-380 食道静脈瘤に対する EVL-EIS 併用療法 : 特に長期予後からみた検討(第49回日本消化器外科学会総会)
- WS-2-7 大腸癌における高感度KRAS変異検索法の開発(ワークショップ2 大腸癌スクリーニングにおける遺伝子学的検査,第64回日本消化器外科学会総会)
- Pharmacokinetics of Gamma-Hydroxybutylic Acid (GHB) and Gamma-Butyrolactone (GBL), the Anti-Angiogenic Metabolites of Oral Fluoropyrimidine UFT, in Patients with Gastric Cancer
- PD6-04 消化器癌における高精度マイクロサテライト不安定性解析法の確立と臨床への展開
- アポトーシスを指標とした抗癌剤感受性の評価
- 胃癌におけるhMTH1遺伝子多型の意義
- 定量的RT-PCR法を用いた微量癌細胞検出のための特異的遺伝子マーカーの検索
- 高精度マイクロサテライト不安定性検出法の確立と家族性腫瘍の診療における意義
- PP217036 胃癌組織におけるthymidylate synthase,dihydropyrimidine dehydrogenase発現の臨床的意義
- I-287 胆嚢原発神経内分泌細胞癌の1例(第50回日本消化器外科学会総会)
- W7-8 直腸早期癌に対する外科治療法の選択(第50回日本消化器外科学会総会)
- I-328 胆嚢原発癌肉腫の経験(第49回日本消化器外科学会総会)
- 胃癌化学療法における抗癌剤選択のevidenceと成績
- O-2-253 右胃大網動脈を用いた冠状動脈バイパス術後の開腹手術症例の検討(胃 手術手技2,一般演題(口演),第63回日本消化器外科学会総会)
- 手術手技 巨大肝嚢胞に対するエタノール硬化療法併用腹腔鏡下肝嚢胞開窓術
- 肝炎ウイルスに感染した肝臓へは大腸癌は転移しにくいか?
- HP-002-3 スキルス胃癌におけるE-cadherin発現低下の臨床的意義(胃(浸潤転移・血管新生2),ハイブリッドポスター,第109回日本外科学会定期学術集会)
- W7-3 Biochemical modulation に基づいた進行・再発胃癌に対する CDDP, 5-FU, dipyridamole 併用療法(第42回日本消化器外科学会総会)
- 274 胃癌患者の再発形式は予知できるか? : ロジスティック判別分析による解析(第37回日本消化器外科学会総会)
- 504. SRC 法による胃癌組織の 5-FU および UFT に対する感受性と組織 Thymidylate synthase 活性との関係(第35回日本消化器外科学会総会)
- II-43 残胃の癌36例の臨床病理学的検討(第50回日本消化器外科学会総会)
- I-152 大腸癌肝転移に対する肝切除術後の予後因子及び再発形式に関する検討(第50回日本消化器外科学会総会)
- II-149 イレウス症状を伴う結腸癌の臨床病理学的検討(第49回日本消化器外科学会総会)
- 90 胃癌に対する弗化ピリミジン系制癌剤と温熱の併用効果及びそのメカニズムに関する検討(第38回日本消化器外科学会総会)
- 379 SDI法による胃癌の制癌剤感受性に関する研究 : 病理学的因子の関与と予後の解析(第37回日本消化器外科学会総会)
- 有茎性発育の肝細胞癌の1例
- I-122 直腸早期癌および結節集簇病変に対する治療法の検討(第48回日本消化器外科学会総会)
- 431 胆嚢癌手術症例の深達度別検討(第47回日本消化器外科学会総会)
- OP-1-139 進行再発胃癌におけるWeekly Paclitaxel療法(胃1)
- 258 進行・再発癌における CDDP 腹腔内投与時の臓器組織内プラチナ分布に関する研究(第49回日本消化器外科学会総会)
- 277 消化器癌に対する Adriamycin・5-Fluorouracil・Dipyridamole 併用化学療法(第36回日本消化器外科学会総会)
- PS-183-1 胃癌・大腸癌に対するPSK(クレスチン)免疫療法の有効性を向上させるための標的遺伝子および臨床試験におけるバイオマーカーの探索(PS-183 ポスターセッション(183)免疫-2,第111回日本外科学会定期学術集会)
- SF-110-1 FIREFOX療法(mFOLFOX6とFOLFILIの交替療法)におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害発現に関する検討 : KSCC0501/KSCC0701統合解析(サージカルフォーラム(110)大腸:化学療法-2,第111回日本外科学会定期学術集会)