生物学的製剤を用いた分子標的治療の進歩(2)大腸癌に対する分子標的治療の現状
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概要
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大腸癌の化学療法は分子標的薬の登場により近年急速に進歩してきており、手術不能症例でもその全生存期間は化学療法非施行例の4倍に達している。大腸癌において現在臨牀で使用されている分子標的薬は3種類存在し、欧米とのドラッグラグは解消されている。BevacizumabはVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮増殖因子)に対するヒト化マウスモノクローナルIgG抗体であり、ヒトVEGFと結合しその受容体への結合を阻害する。他の殺細胞性抗がん剤との組み合わせにより、生存期間の上乗せが証明されている。CetuximabはEGFR(Epidermal Growth Factor Receptor 上皮細胞増殖因子受容体)を標的としたキメラ型モノクローナル抗体製剤であり、Panitumumabは同じくEGFRを標的分子とした完全ヒト化モノクローナル抗体製剤である。ともに皮膚毒性が強いのが特徴であり、スキンケアが重要である。抗EGFR抗体薬のバイオマーカーとしてKRAS遺伝子のコドン12、13の変異がクローズアップされており、腫瘍細胞におけるKRAS遺伝子変異が認められた症例ではその治療効果がほとんどないことが示されている。近年その腫瘍縮小率の高さから、抗EGFR抗体薬などを肝転移症例に対して術前に使用するConversion therapyと呼ばれる治療戦略が生まれてきている。大腸癌に対する化学療法は今後さらなる治療の複雑化が予想され、化学療法の専門医の育成が急務となっている。
- 2012-04-25
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