膵癌の増殖・浸潤能に対して不飽和脂肪酸(ω-3,-6)が及ぼす影響(特別講演II,第152回 名古屋市立大学医学会例会)
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概要
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Previous report suggest that ω-6 polyunsaturated fatty acid (PUFAs) stimulate the development and growth of cancers, in contrast, ω-3 PUFAs possesses anti-tumor activity. Some effects of ω-3/6 PUFAs are coused by cyclooxygenase (COX) -generated prostaglandins. We designed this study to evaluate the effects of ω-3/6 PUFAs on the growth and invasive capability of pancreatic cancer. Western blot analysis revealed strong expression of COX-1 on examined four pancreatic cancer (PaCa) cell lines (AsPC-1, BxPC-3, Capan-2, and MIA PaCa-2) at visually. Whereas strong expression of COX-2 was manifested only in the moderately differentiated cell line BxPC-3 and the well differentiated cell line Capan-2. The ω-6 PUFA arachidonic acid (AA) stimulated the proliferation and invasion of COX-2 positive human PaCa cells, which was mediated by PGE2 generated by COX-2. In contrast, the ω-3 PUFA eicosapenraenoic acid (EPA) decreased the proliferation and invasion of COX-2 positive and negative PaCa cells. The COX-2 dependent mechanism of EPA was mediated by PGE3. Dietary intake of ω-3 PUFAs decreased the growth of pancreatic cancers in a xenograft mouse model,which was accompanied by a decreased level of PGE2 and an increased concentraion of PGE3 in the tumors. Our studies demonstrate the evidence that ω-3 PUFAs possess anti- tumor activities while ω-6 PUFAs stimulate tuor growth and invasion. The opposite effects of ω-3 and ω-6 PUFAs are mediated by the formation of different prostaglandin species which may activate/inhibit distinct signaling cascades. The ω-3 PUFAs may prove beneficial as monotherapy or combination therapy with standard chemotherapeutic agents in pancreatic cancer patients.
- 名古屋市立大学の論文
- 2009-01-30
著者
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