大動脈phosphatidylcholine合成酵素cholinephosphotransferaseの活性調節機構の検討 : 動脈硬化症での活性上昇機序について
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概要
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動脈硬化(粥状硬化)症の動脈ではリン脂質の増加が認められ,phosphatidylcholine (PC)の合成の亢進が報告されているが,未だ,動脈壁でのリン脂質合成の調節に関する検討はなされていない。de novoのPC合成経路の最終段階の酵素1,2-diacylgylcerol:CDP-choline cholinephosphotransferase (CPT) (EC 2.7.8.2)の諸性質について検討し,動脈硬化症関連の病態における動脈での活性を測定した。さらに,動脈硬化症での活性の変化についてその機序を,再構築系を用いて検討した。CPTはmicrosomeに局在する膜結合性酵素で,膜に結合し存在することが活性に必要であり,sonicationや高濃度のdetergentで活性の著明な低下が見られた。この酵素反応の終産物であるPCによる活性の抑制はなく,むしろ活性は上昇することから,本酵素の活性には膜のリン脂質が必要と考えられた。生理的には加齢とともに動脈のCPTの活性は低下し,加齢での動脈壁の相対的PCの低下を説明すると考えられた。病態では動脈壁に脂質が沈着するような変化がある時,CPT活性は上昇し,脂質沈着と密接に関連し,動脈硬化動脈でのPC増加は本酵素の活性亢進に基づくことが判明した。microsomeをlysosomeで処理したLDLとともにpreincubationすることにより,そのCPT活性は2倍に上昇し,可溶化したmicrosomeをcholesterolを含有するPC liposomeと再構築すると活性の上昇を示した。以上より膜結合性の本酵素は膜の状態により活性が変化し,動脈硬化動脈での活性上昇は外因性に細胞内に浸入したcholesterolが膜内に増加し,そのことが,本酵素活性を上昇させるように調節していると推測された。
- 千葉大学の論文
- 1993-10-01
著者
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