C型肝炎ウイルス非構造蛋白質NS5Aと2', 5'-オリゴアデニル酸合成酵素との相互作用およびISDR非依存性・PKR非依存性のインターフェロン抗ウイルス活性の阻害

概要

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C型肝炎ウイルス (HCV) 非構造蛋白質NS5A蛋白は二本鎖RNA依存プロテインキナーゼ (PKR) との相互作用を介してインターフィロン (IFN) の抗ウイルス活性を阻害すると報告されているが, PKR以外の分子の関与も示唆されている。本研究では, NS5AがIFN抗ウイルス活性の重要な実行分子の一つの2', 5'-オリゴアデニル酸合成酵素 (2-5AS) との相互作用を介して, IFN抗ウイルス活性を阻害する可能性を検討した。NS5Aと2-5ASを培養細胞内で共発現させると両者は結合し, その結合にはIFN感受性決定領域 (ISDR) やPKR結合領域を含まないNS5Aアミノ末端領域 (aa 1-148) が必須であった。また, NS5A (1-148) の37位アミノ酸PheをLeuに置換 (F37L) すると全長2-5ASとの結合が増強し, F37Nでは減弱した。一方2-5ASでは中央部の2ヶ所 (aa52-104, 184-275) がNS5Aとの結合に必須であった。種々のNS5Aを構成的に発現する培養細胞株を用いた実験系において, 全長NS5AとNS5A (1-148) は同程度に脳心筋炎ウイルスに対するIFNの抗ウイルス活性を阻害したが, NS5A(1-448) F37Nではこの阻害効果は減少した。以上の成績より, NS5Aが2-5ASとの相互作用を介して, ISDR非依存性・PKR非依存性にIFNの抗ウイルス活性を阻害する可能性が示唆された。
神戸大学の論文
2003-03-31