Leukemia inhibitory factor (LIF) 刺激による心筋細胞肥大に至る細胞内情報伝達路における, PI3-kinase-Akt/Protein kinase B Pathway の関与

概要

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gp130はIL6関連サイトカインのシグナルトランスデューサーとして働き, 心臓を始め, さまざまな組織, 細胞種に発現している。培養心筋細胞のgp130を Leukemia Inhibitory factor (LIF) や, cardiotrophin-1 で活性化させると, 心肥大をおこすことが報告されている。一方, 他の細胞系において, LIFは phosphatidylinositol (PI) 3-kinase-Akt/protein kinase B (PKB) pathway を活性化することが報告されている。しかし, 心筋細胞においてLIFによる心肥大反応におけるこの情報伝達の役割は明らかではないため, その解明を行った。ラット培養心筋細胞において, LIFはPI3-kinase, Akt/PKBを活性化した。さらに, LIFによるAkt/PKBの活性化は, PI3-kinaseの特異的な抑制剤LY294002による前処置, およびPI3-kinaseのドミナントネガティブΔp85を発現するアデノウイルス (AxCA Δp85) を心筋細胞に感染させることで, 抑制された。すなわちLIFは, PI3-kinaseの活性化を通じて, Akt/PKBを活性化していることが判明した。次に, LIFは心筋細胞において蛋白合成を約1.8倍増加させた。このLIFによる蛋白合成の促進は, LY294002, AxCA Δp85により完全に抑制された。LIFによるPI3-kinase-Akt/PKB pathway の活性化は蛋白合成に必要であり, 心筋細胞肥大に関与することが示唆された。
2000-03-31