TIMP-1による細胞増殖活性はTIMP-1の濃度で調節されている
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概要
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私たちはすでにTIMP-1による細胞増殖活性の用量依存曲線が典型的なベル型を示すことを報告しており、それはTIMP-1の細胞増殖活性がTIMP-1の濃度によって調節されていることを示唆している。この点を明確にするため、まずTIMP-1遺伝子を導入した(以下Timp(+))HT1080細胞と空ベクターのみを導入した(以下Timp(-))HT1080細胞を作製し、それらのTIMP-1の発現と増殖をFCS非含有D-MEM中にて観察した。その結果Timp(+)HT1080はTIMP-1を分泌し、培養2日目から増殖を開始した。それに対しTimp(-)HT1080はTIMP-1を分泌せず、増殖も示さなかった。またTimp(+)HT1080の細胞増殖は些少のTIMP-1モノクロナル抗体の添加により完全に抑制された。これによりこの細胞増殖は細胞自身の分泌したTIMP-1のオートクリン機構によるものであることが明確となった。さらに培養4日目を境に細胞増殖はプラトーに達したが、その時の培養液中のTIMP-1濃度は100ng/ml付近であることが分かった。そこでTimp(+)HT1080をヒトrTIMP-1を160ng/ml加えたFCS非含有D-MEM中で培養し、細胞増殖が停止しているのを確認した後、培養液をFCS非含有D-MEMに交換した。その結果、交換1日目より強い増殖が見られた。これらの結果は「TIMP-1による細胞増殖のスイッチは培養液中のTIMP-1濃度、100ng/ml付近を境としてオン・オフされる」ことを強く裏付けている。その機構については現在さらに検索中である。
- 日本結合組織学会の論文
著者
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山下 京子
愛知学院大・歯・生化
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早川 太郎
愛知学院大・歯・生化
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山下 京子
愛知学院大学歯学部生化学講座
-
早川 太郎
愛知学院大学歯学部生化学講座
-
早川 太郎
愛知学院大学歯学部生化学
-
早川 太郎
愛知学院大学歯学部保存修復学講座
-
早川 太郎
愛知学院大学 歯学部歯科矯正学講座
-
岩田 和士
第一ファインケミカル
-
Clark Ian
Univ. East Anglia
-
Edwards Dylan
Univ. East Anglia
-
近藤 千裕
愛知学院大・歯・生化
-
下條 長宏
愛知学院大・歯・生化
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Clark Ian
イーストアングリア大
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Edwards Dylan
イーストアングリア大
-
早川 太郎
愛知学院大 歯 生化学講座
-
Hayakawa Taro
Department Of Biochemistry School Of Dentistry Aichi-gakuin University
-
Yamashita Kyoko
Department Of Biochemistry School Of Dentistry Aichi-gakuin University
-
近藤 千裕
愛知学院大学歯学部生化学講座
-
近藤 千裕
愛知学院大学大学院歯学研究科生化学専攻
-
Hayakawa Taro
愛知学院大学 歯 生化
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下條 長宏
愛知学院大学歯学部生化学講座
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山下 京子
名古屋大学医学部第三解剖
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