フルバスタチン及びその主要代謝物の抗酸化作用に関する研究

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概要

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• Fluvastatin (FV) is a highly potent inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase. Recently, its antioxidant effect caused by inhibiting the formation of low density lipoproteins (LDL) in vitro has been reported. In this study, we reported the antioxidant effects of FV and its major metabolites in human (M-2,M-3,M-4,M-5,and M-7) on lipid peroxidation using rat liver microsomes. The extent of NADPH- induced microsomal (Ms) lipid peroxidation was determined by the thiobarbituric acid (TBA) assay. The antioxidant effect of each compound was shown as the percentage of inhibition on the formation of TBA reactive substances (TBARS) against the vehicle control. Probucol (PR), a potent antioxidant drug, was used as a reference control. The concentration of each compound in this experiment was set at 0.1 mM (final conc.). FV inhibited the formation of TBARS by 30 to 60% without depending on the used Ms concentrations (0.025-0.2 mg protein/ml). The antioxidant effects of M-2,M-3,and M-5 were comparable to that of FV at low Ms concentarations. At the highest Ms concentration, however, the antioxidant effects of these metabolites were considerably higher than that of FV. Inhibition of the formation of TBARS by M-4 or M-7 was approximately 30% of the control and independent of the used Ms concentrations. The antioxidant effect of PR was comparable to those of M-2,M-3,and M-5 in this study. Pravastatin (PV), a potent inhibitor of HMG-CoA reductase, reduced the formation of TBARS around 20% at 0.25 or 0.5 mg protein/ml of Ms concentrations. But the value of percentage of inhibition was around 5% at 0.1 or 0.2 mg protein/ml of Ms concentrations. In conclusion, the antioxidant effects of FV, M-2,M-3,and M-5 were found to be comparable to that of PR.

• 公益社団法人日本薬学会の論文
• 1999-01-01

著者

• 増田 直記

  ノバルティスファーマ株式会社筑波研究所

• 中島 昭典

  ノバルティス ファーマ株式会社 筑波研究所

• 森川 裕司

  ノバルティス ファーマ株式会社 筑波研究所

• 大多和 昌克

  ノバルティス ファーマ株式会社 筑波研究所

• 中島 昭典

  ノバルティスファーマ株式会社筑波研究所

• 森川 裕司

  ノバルティスファーマ株式会社筑波研究所

• 大多和 昌克

  ノバルティスファーマ株式会社筑波研究所

• 坂東 勉

  ノバルティス ファーマ(株)宝塚研究所

• 坂東 勉

  ノバルティスファーマ

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