各尿路***悪性腫瘍におけるCDDPに対する感受性とメタロチオネイン・グルタチオンの誘導合成能の検討
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概要
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(背景と目的) Cisplatin (Cis-diamminedichloroplatinum II, 以下CDDPと略) に対する尿路***悪性腫湯の感受性は様々である.このCDDP感受性と抗癌剤耐性因子とされるメタロチオネイン (Metallothionein, MT), グルタチオン (Glutathione, GSH) の腫瘍組織内濃度との関連を検討した. (対象と方法) ヌードマウス可移植ヒト腎細胞癌株 (ACHN), 膀胱癌株 (NMB-1), 精巣腫瘍株 (NMT-1) を用いCDDPに対する感受性を測定し, さらに各腫瘍組織内MT, GSH濃度およびCDDP投与24時間後の腫瘍組織内Pt, MT, GHS濃度を測定した. (結果) CDDPに対する抗腫瘍効果はACHNでは無効であったが, NMB-1, NMT-1では高い感受性を示した.しかしながら腫瘍組織内Pt濃度とCDDP感受性には, 有意な相関は認められなかった.各種瘍対照群の腫瘍組織内MT, GSH値とCDDP感受性に有意な相関は認められなかったもののCDDP投与24時問後の腫瘍組織内MT値は, ACHNでは対照群に較べ約1.7倍と他の2株よりも高く誘導されていた.腫瘍組織内GSH値はNMB-1, NMT-1ではCDDP投与後減少または不変であるのに対して, ACHNでは約2.1倍と対照群に比較して高く誘導されていた. (結論) 以上より腫瘍株ごとにCDDP投与後のMT, GSHの誘導, 合成は大きく異なり, このMT, GSHの誘導合成能が腎細胞癌株において, CDDPの抗腫瘍効果に拮抗する一因となっている可能性が示唆された.
- 1995-10-20
著者
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