ヒト羊膜由来細胞株でのストレスに対するメタロチオネインの応答
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概要
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妊娠時, メタロチオネインは胎盤と卵膜で合成され, 胎盤では胎児への必須金属の輸送やカドミウムなどの有害な重金属から胎内環境を防御する機構に関わっている.今回, 卵膜でのメタロチオネインの機能を明らかにするために, ヒトの羊膜由来細胞株(WISH)を用いて種々のストレスに対するメタロチオネインの誘導の差異およびその誘導に細胞内グルタチオン(GSH)濃度が及ぼす影響について解析した.Metallothionein-II(MT-II)mRNAは, CdCl_2(0.5〜15μM)の濃度依存的に誘導され, CdCl_215μM添加では6時間後に20倍以上の増加を示した.MT-IImRNAの誘導は, 酸化ストレスである過酸化水素の投与(0.5〜2mM)によっても認められたが, CdCl_2の場合と比較するとその誘導はわずかで, 過酸化水素0.5mM処理により9時間後に2.5倍程度の増加であった.温熱ストレス(42°C, 30分)に対しては, 70kDaの熱ショック蛋白質(HSP70)のmRNAは強く誘導されたが, MT-IImRNAは誘導されなかった.Diethyl maleate処理による細胞内GSH減少は, CdCl_2によるMT-IImRNAの誘導にほとんど影響を及ぼさなかったが, N-acetyl-L-cysteine処理により細胞内GSHを増加させると, CdCl_2によるMT-IImRNAの誘導は有意に抑制された.今回の研究により, WISH細胞で金属や酸化ストレスによりメタロチオネインが誘導されることが示された.一方, 温熱ストレスに対してはメタロチオネインはほとんど応答しないことが明らかにされた.また, 羊膜細胞において, 細胞内GSHレベルがカドミウムによるメタロチオネイン遺伝子の発現制御に関与していることが示唆された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1998-06-01
著者
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