閉塞性黄疸における血漿,胆汁および組織中Endothelin-1の動態
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概要
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Endothelin(ET)は21個のアミノ酸からなる,持続的かつ強力な平滑筋収縮作用を有するペプチドである.その特異的な生理活性に注目され,各種臓器における病態生理学的意義の検討がなされてきた.我々は肝阻血再灌流障害の発生にETのアイソフォームであるET-1が関与していることを報告してきた.他方,ET-1に関して,血管内皮細胞のみならず胆嚢上皮細胞からも分泌されることや胆管上皮細胞内にET-1の前駆体が存在することなどが報告されているが,閉塞性黄疸におけるET-1の動態は明らかにされていない.今回,閉塞性黄疸患者における血漿,胆汁のET-1の発現と減黄効果との関連ならびに閉塞性黄疸にともなう肝組織および胆管組織中ET-1の推移を検討した.その結果,黄疸患者群(n=18)の胆汁中ET-1濃度は8.23±2.16pg/mlで非黄疸患者群(n=5)の胆汁中ET-1濃度(2.28±0.32pg/ml)より有意に高値を示した(p<0.05).血漿中ET-1濃度は2群間に有意差はなかった.また黄疸群において減黄経過と胆汁中ET-1の推移を検討すると,減黄良好群(7例)では経過とともに胆汁中ET-1も速やかに漸減したが,減黄不良群(7例)では高値のまま遷延した.ラツト閉塞性黄疸モデル(n=35)において胆管組織中ET-1は胆管結紮後経時的に上昇し,第7病日で最高値(26.3±9.1pg/ml protein)を示し,その後,徐々に漸減していった.肝組織中ET-1は胆管結紮後も高値を示さなかった.また抗ET-1抗体による免疫組織化学法により閉黄時に胆管上皮でET-1が確認され,以上より閉塞性黄疸において胆汁中に胆管細胞由来のET-1が分泌されることが明らかとなった.また,閉塞性黄疸時に過剰分泌された胆汁中ET-1が機転となり肝障害形成の一因となる可能性が示唆された.
- 2003-04-25
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