小胞体Ca^<2+>放出におけるTRICチャネルの生理的役割
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
細胞内Ca2+ストアである小胞体からのCa2+放出は，リアノジン受容体とIP3受容体の2種のCa2+放出チャネルにより仲介され，様々な細胞機能を制御する．しかしながら，小胞体Ca2+放出の活性化，不活性化や生理的調節の分子機構，さらにはCa2+放出シグナルの時空間的多様性の発生機構やその情報が細胞機能に変換される機構には依然として多くの謎が残されている．数年前に当研究室で分子同定されたTRIC（trimeric intracellular cation）チャネルは，細胞内膜系に存在する新規膜タンパク質である．動物組織にはTRIC-AおよびTRIC-Bの2種類のサブタイプが独自パターンで分布し，多くの細胞系で両者の共発現が観察される．約300アミノ酸より構成されるTRICチャネルは3本の膜貫通セグメントを有し，N末端が小胞体内腔に，C末端が細胞質側に配向していることが予想され，さらにホモ3量体を形成する．高純度に精製したTRIC-Aタンパク質を人工脂質二重膜に再構築した電気生理学的検討において，TRIC-Aは一価陽イオン選択的チャネル活性を示し，細胞内膜系において主にK+透過性チャネルとして機能するものと考察される．TRIC-A欠損マウスはほぼ正常に成育・繁殖する．一方，呼吸不全による新生致死性を示すTRIC-B欠損マウスでは，II型肺胞上皮細胞における小胞体Ca2+放出の障害が原因となり，肺胞膨潤に不可欠なサーファクタント合成・分泌が障害される．さらに，両TRICサブタイプを同時欠損した変異マウスは胎生10日程で心不全となり，その変異心筋細胞では小胞体Ca2+過剰貯留などの小胞体Ca2+ハンドリングの破綻が観察される．Ca2+放出に際して小胞体内腔に発生する負電荷を瞬時に消去することが，Ca2+放出の効率化に必須であると予想されており，カウンターイオンによる電荷の中和が古くから想定されてきた．上述の実験結果は，TRICチャネルが小胞体Ca2+放出と同調してK+を小胞体内腔に導くカウンターイオンチャネルとして機能していることを示唆する．
- 2010-03-01
著者
-
竹島 浩
京都大学大学院薬学研究科生体分子認識学分野
-
山崎 大樹
京都大学大学院薬学研究科 生体分子認識学分野
-
山本 伸一郎
京都大学大学院薬学研究科 生体分子認識学分野
-
竹島 浩
京都大学大学院薬学研究科 生体分子認識学分野
-
山本 伸一郎
京都大学大学院 工学研究科 合成・生物化学専攻 分子生物化学分野
-
山崎 大樹
京都大学大学院 薬学研究科 生体分子認識学分野
関連論文
- 小胞体Ca2+放出におけるTRICチャネルの生理的役割
- 小胞体Ca^放出におけるTRICチャネルの生理的役割
- TRICチャネルの生理的機能
- 小胞体Ca^放出を支えるTRICチャネル : カウンターイオンチャネルの発現
- リアノジン受容体による小胞体Ca[2+]放出の分子機構
- TRPM2チャネルによる活性酸素シグナル増幅と慢性炎症の関連
- O-18.血管平滑筋細胞におけるRyR3機能解明とスプライス変異体発現解析(血管2,一般口演,一般演題,第51回日本平滑筋学会総会)
- O-6. 血管平滑筋の筋張力調節機構におけるRyR3の機能解明(2.血管平滑筋II,一般演題,第50回日本平滑筋学会総会)
- O-9. 膀胱平滑筋収縮時におけるRyR2機能の重要性(第47回日本平滑筋学会総会)
- TRPチャネルの構造と多様な機能
- 環境応答を担うイオンチャネル--活性化学種により活性化されるTRPチャネルの分子機能
- カルシウム放出チャネルとしてのTRPM2のβ細胞における役割
- O1-2 マウス妊娠・非妊娠における3型リアノジン受容体の発現と機能変化(一般口演1(泌尿生殖器),第53回日本平滑筋学会総会)
- カルシウム放出チャネルとしてのTRPM2のβ細胞における役割
- TRIC-Aチャネル欠損マウスの循環機能異常
- TRIC(trimeric intracellular cation)-Aチャネルは血管平滑筋において血圧調節に寄与する
- 私の研究レベル向上メソッド