難治性白血病, 癌治療におけるアポトーシスとオートファジー
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概要
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癌治療において細胞死の機序を解明することは，新規治療法の開発や耐性化の克服などの治療成績の向上や，副作用の軽減など，患者治療に直結する重要な研究である．In vitroの培養系における各種白血病や癌細胞株の研究から，細胞死の1つであるアポトーシスについては機序の解明が進んでいる．しかしながら，生体内での細胞死の機序は不明のことが多く，また固形腫瘍における細胞死では，近年，アポトーシス以外の細胞死が注目されている．我々は，白血病，固形腫瘍いずれにおいても以下の系において，アポトーシス以外の細胞死の1つである，オートファジーの関与を証明した．(1)難治性白血病であるBcr-Abl陽性白血病（フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病，慢性骨髄性白血病）に対して，従来から上記白血病の特効薬とされている，imatinib mesylateよりも有効な薬剤INNO-406によるin vitroにおける細胞死の機序にオートファジーが関与し，in vivoにおいても非アポトーシスの細胞死がみられること，(2)難治性固形腫瘍rhabdoid腫瘍におけるin vitroおよびin vivoでのHDAC阻害薬（depsipeptide）による細胞死の機序にオートファジーが関与し，AIFの核からミトコンドリアへの偏移がオートファジーに関与すること，の2点である．いずれの系においても，オートファジーを抑制すると細胞死が増強されたことから，オートファジーの抑制は難治性白血病，固形腫瘍の治療ターゲットとなりうる可能性が示唆され，オートファジーに関与する新薬の開発が望まれる．
- 2009-10-01
著者
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