チトクロムP-450を介した薬物代謝
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概要
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チトクロムP-450（P450）が発見され半世紀が過ぎようとしているが，その間にP450の単離精製，それに続くcDNAの単離および遺伝子配列の解明は，薬物代謝の研究に大きな進歩をもたらした．その大きな成果の一つとして，薬物代謝が関わる薬物相互作用の分子機構の解明が挙げられる．その結果，酵素活性阻害や酵素誘導の予測が可能となってきた．また，各個人に適した薬物投与設計，即ちPersonal Medicineが近年注目を浴びており，その実現を目指して個人間の異なる薬理効果あるいは副作用・毒性発現の原因をP450遺伝子配列の違いによって説明する試みが行われている．一方で薬物代謝酵素活性の個人間変動は，これら酵素の遺伝子多型ではすべて説明できないことも判明してきた．さらに，P450は化学物質の酸化反応の過程で活性代謝産物を生じやすく，それが原因で毒性を引き起こすことがあるため問題となっている．
- 2009-09-01