医薬品の探索・開発におけるトランスポーター研究

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概要

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• 薬物トランスポーターは生体内の様々な臓器に発現し，薬物の輸送に関わっている．近年，多くのトランスポーター分子が同定されると共にその機能解析が急速に進み，薬物の体内動態を決める重要なファクターの一つであることが明らかになってきた．そのため，医薬品開発の面からもトランスポーター研究への関心が高まっている．本稿ではP糖タンパク（P-gp）と有機アニオントランスポーター（OATP-C）を例に，我々のトランスポーター研究への取り組み事例を紹介する．幅広い基質認識性を有するP-gpは，薬物の中枢移行性に重要な役割を果たしている．P-gp基質になる場合，P-gpにくみ出されるため中枢移行性は著しく低下する．中枢移行性を確保するためには，P-gpの基質にならない化合物を選択するべきである．In vitro評価系としては遺伝子導入細胞を用いた経細胞輸送系が，in vivoでのP-gpの寄与を見積もるにはノックアウトマウスが，一般的に用いられている．ヒトOATP-Cは肝血管側膜に発現し，種々有機アニオンの肝取り込みに重要な役割を果たしている．OATP-Cは肝臓に特異的に発現していることから，肝ターゲッティングに利用できると考えられる．このようにトランスポーターの輸送特性を考慮して動態特性の至適化を図ることが，効率よい医薬品開発につながると考えられる．

• 社団法人　日本薬理学会の論文
• 2005-04-01

著者

• 水野 尚美

  三菱ウェルファーマ・薬物動態研

• 水野 尚美

  三菱ウェルファーマ(株)薬物動態研究所

• 丹羽 卓朗

  三菱ウェルファーマ株式会社薬物動態研究所

• 丹羽 卓朗

  三菱ウェルファーマ(株)薬物動態研究所

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