抗てんかん薬のepoxide hydrolaseおよびglutathione S-transferase活性に対する作用

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概要

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• 抗てんかん薬(antiepileptic drugs:AED)の催奇性の機序解明の一環として、胎児毒性との関連が指摘されているepoxide体の加水分解酵素epoxide hydrolase(EH)および抱合酵素glutathione S-transferase(GST)の両酵素活性に与えるcarbamazepine(CBZ)、phenobarbital(PB)、phenytoin(PHT)、valproic acid(VPA)、zonisamide(ZNS)の影響を検討した。ラット肝マイクロゾームを用いて両酵素の活性を各AEDの影響下で対照群と比較検討したところ、VPAはEHおよびGST(2-2、4-4、7-7)活性を治療濃度(50～100μg/ml)より濃度依存性に抑制し、CBZ(10μg/ml)およびPB(40μg/ml)は治療濃度よりGST7-7活性を有意に抑制した。一方、PHTおよびZNSはEH、GSTの両酵素活性に対し治療濃度では影響を与えなかった。以上の結果から、VPA、CBZおよびPBを含む多剤併用時の奇形発現の増加の一因として、これらの薬剤によるepoxide解毒機構の低下が関与する可能性が示唆された。

• 日本てんかん学会の論文
• 1997-10-31

著者

• 時永 昇

  弘前大学医学部神経精神科

• 時永 昇

  弘前大学医学部神経精神医学

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