フェノバルビタール投与によるラット肝臓におけるSIRT1活性の低下
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
第39回本学会において，フェノバルビタール（PB）の4週間反復投与によりラット肝臓において誘発されるDnmt3aおよびFoxo1発現抑制がHif1aの発現低下に起因することを示した。今回，CYP2B1誘導時におけるHif1aの発現抑制メカニズムを解明するために，上記肝臓サンプルを用いてHIF1A上流因子を検索した。CYP familyはその活性中心にNADPHが必須であることから，酵素誘導時にNADPHはNADHから転換されることが知られている。PBの8 mg/kg/day投与群では，対照群に比べてNADHは有意に減少していたが，これとは逆にNAD+は有意に増加しており，これらトータル（NADH+NAD+）の変化は認められなかった。PBの80 mg/kg/day投与群では，対照群に比べてNADHは有意に減少しており，NAD+の有意な変化は認められず，NADH+NAD+は有意に減少していた。RT-PCRの結果，Sirt1の有意な変化は認められなかったが， 80 mg/kg/day投与群ではMtorが対照群に比べ有意に増加していた。また，Cyp2b1は8 mg/kg/day投与群で対照群に対して有意に増加していたが，増加量は80 mg/kg/day投与群に比べてはるかに低かった。SIRT1はMTORの遺伝子発現レベルでのnegative regulatorであることから，PBの80 mg/kg/day投与によりSIRT1の活性低下が誘発されたことが示された。酵母Sir2と異なり哺乳類のSIRT1はNAD+とNADHの双方に依存性であることから，過剰な酵素誘導によるNADH+NAD+の有意な減少によりSIRT1の活性が低下したと考えられた。SIRT1およびMTORは細胞の肥大・萎縮に関与することから，現在，培養肝細胞を用いてSIRT1の遺伝子制御メカニズムを検索している。
- 日本毒性学会の論文
日本毒性学会 | 論文
- Distribution of ^C-2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin to the brain and peripheral tissues of fetal rats and its comparison with adults
- TERATOLOGICAL STUDY OF 4-ETHOXY-2-METHYL 5-MORPHOLINO-3(2H)-PYRIDAZINONE (M73101) IN MICE AND RATS
- NEUROFILAMENT HYPERTROPHY INDUCED IN THE RABBIT SPINAL CORD AFTER INTRACISTERNAL INJECTION OF ALUMINUM CHLORIDE.
- Sodium dodecyl sulfate and sodium dodecyl benzenesulfonate are ligands for peroxisome proliferator-activated receptor γ
- Effects of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) on an aquatic ecosystem : acute toxicity and community-level toxic impact tests of benzo〈a〉pyrene using lake zooplankton community