マウス急性掻痒モデルにおける性差
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概要
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【背景】医薬品において副作用発現の頻度やその程度は男女で差があり，男女の生理機能的性差を予め明らかにすることで，医薬品の適正使用に役立つと考えられる。我々が今回着目した掻痒は，副作用として発現頻度が高い症状であり，薬物に対する過敏反応でも出現する。しかし未だ掻痒の感受性に性差があるかは明らかとなっていない。そのため我々は急性掻痒マウスモデルを作成し，その掻痒反応に性差があるか検討した。【方法】雌雄ICRマウス(6週齢)に起痒物質としてhistamine，substance P，compound 48/80，serotonin，4-methylhistamineをマウス頸部背側に皮内投与することで急性掻痒を誘発し，掻破行動自動測定装置(MicroAct)にて掻痒反応を測定した。 【結果】Histamine，4-methylhistamine，serotonin及びcompound 48/80で誘発した掻痒反応の強度に性差は確認されなかった。Substance Pで誘発した掻痒反応においては高用量のsubstance Pに対する掻破回数が雌性群において，雄性群と比較して亢進傾向が認められた。 【考察】以上の結果から，統計学的に有意な差ではないものの，substance P誘発掻痒の感受性に性差が存在する可能性が示唆された。副作用としてsubstance Pを介した掻痒を発現し得る医薬品については，女性患者において発現頻度が高まる可能性が考えられた。
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