核酸アナログによる自然免疫応答の調節
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概要
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核酸によって活性化される免疫応答は病原体に対する生体防御に重要である一方，自己免疫疾患や炎症等の病態とも密接な関連がある．これまでに，Toll様受容体（TLR）をはじめとし，ウイルスや細菌由来のDNA，RNAを認識する，種々の核酸認識受容体とそのシグナル伝達機構が明らかにされてきている．これらに加え，私達は最近，核酸認識受容体シグナルの活性化に必須の役割を果たす分子としてHMGB（High mobility group box）タンパク質を新たに同定した．HMGBタンパク質は様々な核酸と結合し，HMGB欠損細胞においては核酸による免疫応答の活性化が顕著に減弱する．私達はHMGBタンパク質の機能を阻害するような非免疫原性のオリゴ核酸（核酸アナログ）を作製し，核酸による免疫応答の活性化に与える影響について検討し，この核酸アナログが，DNA，RNAを問わず，核酸による免疫応答の活性化を阻害できることを明らかにした．本稿では，このような私達の最近の知見に基づき，核酸誘導性の自然免疫系活性化における核酸アナログの抑制作用について概説し，その応用について考察したい．
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