アクチン構造様式に着目した、難聴の分子メカニズム解明
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概要
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アクチンは微絨毛を形成する細胞骨格である。内耳の感覚上皮には巨大に発達した微絨毛 (不動毛) が存在し、これが感覚受容を直接担っている。不動毛を構成するアクチンの束は、細胞質内へ伸びて長い「根」を形成する。しかしこの根に特異的に局在する分子はこれまで知られておらず、ゆえに根の機能は解明されてこなかった。<BR>われわれはヒト難聴家系から<I>TRIOBP</I>遺伝子変異を同定し、TRIOBP蛋白は内耳不動毛の根に局在すること、Triobpをノックアウト (KO) すると不動毛の根が形成されなくなる事を発見した。Triobp KOマウスの根なし不動毛は剛性が下がり、音振動で変成した。またTRIOBP-4蛋白を精製してアクチンと反応させると、アクチンを束化した。このデータは、TRIOBPがアクチンを束化することで不動毛の根を形成すること、根は不動毛の剛性や構造を保つために必須であることを示している。
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