パターン認識受容体
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概要
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免疫は，自己と非自己の識別に基づくものである．脊椎動物では，外来微生物に対する宿主防御は，自然免疫系と適応免疫系の大きな2つのシステムから構成される．適応免疫は，体細胞遺伝子組換えにより生じるB細胞及びT細胞の抗原特異的受容体を介した抗原特異的な反応を特徴とする．一方，自然免疫は，微生物に対する非特異的な応答として捉えられてきた．しかし，生殖細胞からすでに遺伝子として組み込まれているパターン認識受容体（pattern recognition receptors ; PRRs）（Toll様受容体，RIG-I様受容体，NOD様受容体やAIM2様受容体など）の発見により，自然免疫認識機構に対する我々の理解が飛躍的に進展した．これらのPRRsは，感染や組織損傷の際に生じるPAMPs (pathogen-associated molecular patterns）やDAMPs (damage-associated molecular patterns）を認識し，I型インターフェロン（I型IFNs）や炎症性サイトカイン/ケモカインの発現など，共通した下流の遺伝子発現誘導プログラムを活性化する．一方で，PRRsを介するシグナル活性化の制御異常は，病的な炎症反応をもたらすことになる．これに関連して，近年臨床的に定義された疾患概念である『自己炎症疾患』の多くにおいて，PRRsもしくはそのシグナル伝達関連分子をコードする遺伝子の変異が報告され，その病因との関連性が指摘されている．本稿において，最近の自然免疫系におけるセンサー分子としてのPRRsの概要と，特に自然免疫シグナリングとの関連性という観点から，『自己炎症疾患』に関する最新の知見を紹介する．
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