モルモット線条体切片からの<SUP>3</SUP>H-dopamine遊離および取り込みに及ぼす塩化メチル水銀および塩化第二水銀の影響
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概要
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中枢dopamine (DA)神経終末には生理的な刺激に対応してDAを遊離するexcitation-secretion coupling mechanismと,遊離したDAによる反応を終結させるためのre-uptake mechanismが存在する。塩化メチル水銀(MMC)および塩化第二水銀(HgCl<SUB>2</SUB>)の急性期における中枢DA神経の応答を検討するため,モルモット線条体切片を用い,このDA遊離機構と再取り込み機構に及ぼすMMCとHgCl<SUB>2</SUB>の影響を検討した。<BR><SUP>3</SUP>H-DAは電気刺激(1mA,1ms,10Hz;単一極性矩形波)に対応してDA神経終末より誘発される(誘発遊離)が,この誘発遊離は低濃度のMMC(10<SUP>-8</SUP>Mおよび10<SUP>-7</SUP>M)処置によりそれぞれ対照の約155%および130%に増加し,この増加は少なくとも2時間維持された。一方,遊離されたDAは高親和性DA取り込み機構(Km:7.1±0.4×10<SUP>-7</SUP>M,Vmax:23.3±2.0pmol/mg/10min)により速やかに再取り込みされるが,この濃度のMMCは再取り込みを抑制しなかった。さらにHgC1<SUP>2</SUP>も誘発遊離および再取り込みになんら影響しないので,MMCによる誘発遊離増強効果は刺激-遊離連関機構に直接関連したものと思われる。高濃度(10<SUP>-5</SUP>M)のMMCは誘発遊離に関係なくCa<SUP>2+</SUP>非依存性のDA自発遊離を増加し,再取り込みを非拮抗的阻害したが,MMCは脂溶性が高いため外液濃度(10<SUP>-5</SUP>M=2ppm)より組織内MMC濃度が高く必ずしも生理的状況を表さない可能性も考えられた。HgCl<SUB>2</SUB>は10<SUP>-5</SUP>Mで再取り込みを非拮抗的に阻害したが,自発遊離には影響を示さなかった。<BR>以上のように,MMCは急性期にDA神経経末に直接作用してDA神経の興奮を高める作用のあることを示した。DAは中枢において抑制性神経伝達物質であるためか,急性期の中枢症状をDA神経障害によるものと特定できないが,このようなhyperactivityの持続がDA神経障害のtriggerとなる可能性が示唆された。
- 日本衛生学会の論文
著者
-
西條 清史
神戸大医公衛
-
住野 公昭
神戸大学医学部公衆衛生学教室
-
井上 裕彦
神戸大学医学部公衆衛生
-
西條 清史
神戸大学医学部公衆衛生
-
住野 公昭
神戸大学
-
住野 公昭
神戸大学医学部公衆衛生学
-
西條 清史
神戸大学医学部公衆衛生学教室
-
井上 裕彦
神戸大学医学部公衆衛生学教室
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