dl-2-{3-(2-Chlorophenoxy)phenyl}propionic acidの薬理学的研究 : (第2報)鎮痛・解熱の作用部位および作用機序について

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概要

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• dl-2-{3-(2-chlorophenoxy)phenyl}propionic acid(CPP)の鎮痛作用部位を知る目的で，ウサギにおけるbradykinin(BK)誘発侵害反応に対する影響を投与ルート別に検討し，morphineの作用と比較した．morphineは静注と動注とでは同一用量(0.5mg/kg)で同程度の鎮痛作用を示し，脳室内投与ではごく微量(10μg/head)で著明な鎮痛作用を発揮した．一方，CPPは動注，即ちBKの作用部位へ直接注入すると静注による有効量(1mg/kg)の1/10量で鎮痛作用を示した．このことからCPPの作用部位は末梢にあり，BKが作用する“pain receptor”を介して鎮痛作用を発揮していると考えられる．次に，ウサギBK誘発侵害反応に対するprostaglandin E<SUB>1</SUB>(PGE<SUB>1</SUB>)の増強作用について調べた．PGE<SUB>1</SUB>単独では0.1〜1μgを動注しても侵害反応を惹起しなかったが，PGE<SUB>1</SUB>を予め動注しておくとBKによる侵害反応は著明に増強された．このようにPGE<SUB>1</SUB>により増感きれたBK侵害反応をmorphineは抑制したが，CPPとindomethacinは抑制効果を示さなかった．これらの結果からCPPはindomethacinと同様に内因性PGの合成阻害によってBK侵害反応を抑制したと考えられる．一方，腸チフスパラチフス混合ワクチンを発熱物質としてウサギに静注あるいは脳室内投与した時の発熱に対してCPPは2.5〜20mg/kg，i.v.で用量依存的に解熱作用を示した．さらにCPPの脳室内投与によっても解熱作用を示したことからCPPの解熱作用部位は中枢にあり，体温調節に関与している視床下部であると推定される．また，PGE<SUB>1</SUB>のウサギ脳室内注入による発熱に対しては大量のCPP20mg/kg，i.v.でもほとんど解熱作用を示さなかったことからCPPのPG合成阻害作用が解熱効果に関与していると推定される．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 尾崎 覚

  エーザイ株式会社薬物応用研究部薬物評価室

• 山津 清實

  エーザイ株式会社

• 金子 武稔

  エーザイ株式会社薬理研究所

• 金子 武稔

  Tsukuba Research Laboratories Eisai Co. Ltd.

• 山津 清實

  エーザイ株式会社筑波研究所

• 尾崎 覚

  エーザイ株式会社東京研究所

• 金子 武稔

  エーザイ株式会社筑波研究所

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