モルモットにおけるAsebotoxin III による中枢性肺出血の機序
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概要
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ツツジ科植物アセビの有毒成分であるasebotoxin III(ATX-III)2〜8μgをモルモットの側脳室内に投与すると，出血性肺水腫が起こり死亡する．その出血性肺水腫の機序を検討した．剖検上，肺に著しい出血がみられるが，他の臓器にはみられず，むしろ虚血性であった．この肺出血による致死は，phentoloamine mesylate 1mg/kg i.v. 前投与によって完全に抑制されたが，chlorpromazine hydrochloride 10mg/kg i.v.，guanethidine sulfate 20mg/kg i. v.，reserpine 5mg/kg i.m.，hexamethonium bromide 5mg/kg i.v. 前投与では有意に死に至るまでの時間を延長した．urcthane麻酔下のモルモットの側脳室にATX-IIIを投与すると全身血圧は2峰性の昇圧反応を示し，胸部レントゲン像および胸部インピーダンスプレチスモグラムにより第2峰の頂点に出血がおこることが明らかになった。心電図の所見で第2峰の昇圧反応の極を中心に不整脈が現われ，その後，出血性肺水腫の発現に伴うST，Tの下降が著明に観察された．この2峰性の昇圧反応における第2峰は，6-hydroxydopamine前処置で発現が遅延し，抑制された．また，ATX-IIIの脳室内投与後に視床下部より誘導した脳波は，投与前に較べて著しく高頻度化，低振幅化が，次いで棘波の群発が観察された，以上により，ATX-III側脳室内投与によって生ずる肺出血の機序を次のように推定する．すなわち，側脳室に投与されたATX-IIIが視床下部に拡散して視床下部の交感神経性反応のニューロンを脱分極せしめ，交感神経の急激な発射を引きおこす．その結果，カテコールアミンの放出による血管収縮とそれに伴う血圧上昇が起こる．さらに血圧に対する血管抵抗の差から，体部循環系から肺循環系へ血液の移動が生じ，肺胞上皮の毛細血管圧の著しい上昇となる．これらを経て肺水腫を生じ，血管が損傷して出血がおこるものと思われる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文